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开发阿尔茨海默氏症发病的血液测试


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一项研究由蛋白质组学科学和伦敦国王学院在血液中发现了一组10种蛋白质,可以预测阿尔茨海默病的发病。这是迄今为止同类研究中规模最大的一项,标志着朝着开发针对该疾病的血液测试迈出了重要一步。

为了更好地理解这项研究,它的意义和蛋白质组科学的参与,我们采访了蛋白质组科学的首席运营官伊恩·派克博士。

AB:你能告诉我更多关于这项研究的信息吗?它是如何建立在过去生物标志物研究的基础上的?

Ian Pike (IP):这项研究花了多年时间收集了来自1148个人的样本,2012年3月的初步结果是在血液中确定了三个生物标志物面板,每个包含11到16个蛋白质,分别可以区分轻度认知障碍(MCI)、阿尔茨海默病(AD)和对照组。最近发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症》杂志上的研究发现,16种蛋白质与轻度认知障碍或AD患者的脑萎缩密切相关。其中10种蛋白质的组合可以预测一年内从MCI到AD的进展,准确率为87%。这项研究旨在评估我们之前发现的26种蛋白质的性能,在某些情况下,这些蛋白质在较小的研究中被复制。特别是,我们想要确定单个蛋白质的性能水平,并定义用于预测已确定有记忆障碍但在测试时没有阿尔茨海默病的患者的进展速度的最佳面板,以促进改进AD化合物临床试验的患者选择。

AB:与目前的技术相比,阿尔茨海默症可以提前多久被发现?

IP:公布的方法是一个标准的血液测试。一旦进一步发展,并在更大的患者群体和其他实验室进一步复制我们的发现,该测试可以在记忆诊所或医院的常规访问中进行。目前提出的预测疾病进展的唯一其他方法包括腰椎穿刺来测量脑脊液中的蛋白质水平,或者PET成像,即注射一种可以与大脑中的淀粉样蛋白结合的放射性染料,然后将患者置于类似核磁共振成像仪的扫描设备中,检测大脑中结合的蛋白质水平。典型的扫描时间为30 - 60分钟。在我们的研究中,我们开始预测在12个月内转换为AD,因为这对参与临床试验的患者最有用。我们还不知道任何生物标志物能在多早的时候真实地预测AD的发病,而确定这一点的试验将需要非常大规模和昂贵的试验。

AB: Proteome Sciences是如何参与这项研究的?该公司扮演了什么角色?

IP: Proteome Sciences自2002年以来与KCL Lovestone教授的团队合作,在血液生物标志物方面拥有丰富的经验,当时我们在精神病学研究所共同建立了一个公共/私人蛋白质组学研究设施。我们的第一个AD血浆生物标志物发表在Brain 2006:129: 3042-50。其中一些发现后来在一份独立出版物中被复制(临床应用2008:2,Cutler et al.)。在过去的8年里,我们继续与学术小组合作,分析来自AD、MCI患者和适当对照的血液样本,以确定其水平可预测疾病,特别是可能的后续疾病进展过程的蛋白质。我们联合和独立地进行了替代方法的确认研究,并收集了一组我们认为具有最高预测价值的蛋白质。我们现在为这些小组中的几个提供研究分析,阿尔茨海默病血浆9-plex,阿尔茨海默病脑脊液16-plex和其他分析的细节可以在www.proteomics.com上找到

AB:随着用于转化为阿尔茨海默病的血浆蛋白面板得到验证,您认为下一步该怎么做?

IP:该小组已经通过了主要的验证步骤,正在开发用于选择我们预计在12-18个月内发展为轻度阿尔茨海默病的已确诊轻度认知障碍患者。我们刚刚发表的研究是对这种情况下的小组表现的首次评估,将需要在更多患者中进行进一步的复制研究,但这并不需要很长时间,因为所有必要的试剂和测试平台都是可用的。通过英国痴呆症研究平台最近的公告,政府、NHS和医学研究委员会正在协调获取200多万50岁以上个人的医疗记录和可用于此类重复研究的生物样本。二级验证的一部分将包括将Proteome Sciences/King’s College London拥有的面板的知识产权授权给已建立的诊断测试制造商。授权由Proteome Sciences管理。

AB:许多药物试验都失败了,因为药物使用的时间太晚了,你认为这个发现会导致药物重新测试吗?

IP:关于为什么这么多的候选药物未能在已确诊疾病的患者中显示出显著的临床获益,当然有一个值得讨论的问题。人们普遍认为,早期治疗更有益,因为有症状的阿尔茨海默氏症患者已经遭受了无法弥补的脑损伤,特别是海马体。一旦大脑失去,就很难在记忆或阿尔茨海默病的其他影响方面有显著的好处。在这些失败药物的帮助下,使用浓缩人群进行快速进展可能显示出更大的益处,但我怀疑现在是否有可能,甚至是可取的,在新的试验中重新审视这些药物,因为已经有更多的候选药物进入临床。

伊恩·派克博士接受了技术网络执行主编阿什利·博德的采访。188金宝搏备用你可以找到阿什利并关注科技网络188金宝搏备用推特

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