如何恢复大脑可塑性是扭转脑损伤的秘密

对于世界顶尖的神经科学家来说，解锁大脑刺激神经可塑性的能力已经成为某种圣杯。

这是因为提高可塑性可能是修复中枢神经系统损伤最重要的一步。事实上，它可以对多种神经功能产生深远的影响，包括运动、感觉和认知能力。

细胞神经科学前沿定义了”神经可塑性，也被称为神经可塑性或大脑可塑性，是指神经系统通过重组其结构、功能或连接来改变其活动以应对内在或外在刺激的能力。”从昆虫到人类，神经可塑性是神经系统的基本特性。

我们都惊叹于孩子们如何能够如此快速和轻松地学习东西。这种能力是由它们大脑灵活的神经可塑性所介导的。神经科学家曾经相信这一点神经可塑性主要表现在儿童时期。然而,研究20岁左右^thCentury的研究表明，即使在成年期，大脑的许多方面也会被改变。尽管如此，发育中的大脑仍有显著的比成人大脑的可塑性更高．

神经可塑性的普遍治愈能力

因此，增强可塑性可能是任何对中枢神经系统组织有广泛损伤的疾病的潜在治疗选择。增强塑性的结果是“轴突发芽”-在这个过程中，幸存的神经从完好的剩余轴突产生精细的侧枝芽。换句话说，健康存活的神经元在大多数神经元受损或死亡的大脑或脊髓区域被强化并形成新的连接。

Jerry Silver博士是凯斯西储大学医学院神经科学系的教授，也是NervGen Pharma的联合发明人和顾问。

西尔弗博士发现了新的肽-日光- 291在动物实验中已经证明，它可以促进可塑性．“可塑性是通过发芽来调节的，发芽是关于大脑中因受伤或疾病(如痴呆症)而受损的区域的电路的短期重新连接。存活的神经元通过扩展到死亡或功能失调的神经元的空间来实现显著改善的功能，这就是发芽如此强大的原因。我们发现硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)是一种自然抑制存活神经元在损伤部位发芽能力的分子，我们发现了一种神经受体PTPσ，它与CSPGs一起抑制自然修复机制。

NervGen的药物开发项目以PTPσ为目标，抑制CSPGs的负面影响，并允许身体的自然修复机制发生，包括可塑性、再生和脱髓鞘。据我所知，NervGen是唯一一家专注于这种受体来调节cspg的影响西尔弗博士说。

”NVG-291通过修复神经系统损伤提供了一种潜在的新治疗模式，而不仅仅是试图限制或控制损伤的程度。”

左图显示了CSPG“屏障”防止轴突交叉。右图显示了使用NVG-291-R(文献中称为ISP)治疗后，成人感觉神经元通过CSPG“屏障”延伸轴突。Lang et al.， 2015

西尔弗博士说:“任何有中枢神经系统损伤的疾病都有可塑性，包括阿尔茨海默病、创伤性脑损伤、脊髓损伤和多发性硬化症。”“我认为NVG-291最重要的机制是促进可塑性。”

美国国防部关于大脑可塑性研究的法案

拜登总统签署了2022财年国防授权法案(FY22民族)于12月27日生效^th,2021年。伴随着立法的参议院报告包括特别鼓励国防部(DoD)资助与神经可塑性治疗相关的创伤性脑损伤(TBI)研究。

22财年NDAA报告呼吁国防部继续投资有前景的治疗方法，用于治疗神经系统疾病，包括TBI。完整的语言，可以在283页找到报告读:

“委员会继续支持国防部评估和治疗急性创伤性脑损伤(TBI)的工作。委员会注意到最近在刺激神经再生和促进大脑可塑性的治疗方法的发展方面取得的进展。这些疗法对脑外伤、阿尔茨海默病、多发性硬化症和脊髓损伤的康复有很大的希望。因此，委员会鼓励该部门继续投资开发治疗方法，以促进脑外伤和其他神经系统疾病后的大脑可塑性。”

虽然委员会没有特别提到NervGen的NVG-291，但应该指出的是，它是目前唯一一种处于临床开发阶段的产品，增强可塑性被认为是主要的药理作用之一，并且正在开发用于治疗阿尔茨海默病、多发性硬化症(MS)和脊髓损伤。

创伤性脑损伤治疗的缺乏不仅是对战斗中的士兵来说是一个严重的未满足的需求，而且对每年遭受创伤性脑损伤的170多万美国人来说也是如此。

医学科学知道当周围神经受损时，如何促进再生，这包括使用移植物让神经在受伤部位生长。但当大脑或脊髓受损时，这种方法就不起作用了。确保经济显著复苏所需要的东西正在萌芽。一个神经元对死去的邻近神经元的功能进行补偿的结果意义深远。例如在美国，一个健康的新生神经元可以接管十个死亡的邻近细胞的功能。

提高神经可塑性将产生巨大影响。它可能帮助人们从大脑的物理损伤中恢复，这具有前所未有的价值。想想中风患者瘫痪肢体恢复活动能力，脑外伤患者从脑损伤中恢复，阿尔茨海默病患者恢复短期和长期记忆，多发性硬化症患者运动表现改善。

保罗·布伦南是NervGen Pharma的总裁兼首席执行官。