用裸盖菇素研究自闭症患者血清素系统
对裸盖菇素和其他药物的使用感兴趣迷幻的化合物近年来急剧增加,一些研究表明,它们可能能够帮助患有难治性抑郁症的人强迫症(OCD)。裸盖菇素激活大脑的血清素系统,这被认为与一些精神和神经发育障碍的发展有关。
一些研究表明,自闭症患者和非自闭症患者的血清素系统,包括血清素转运体和受体,是不同的。为了进一步研究这种关系,指南针通路今年公布了研究者发起的研究使用其合成裸盖菇素的专利配方,COMP360研究5 -羟色胺系统在自闭症和非自闭症成年人中的不同作用。
188金宝搏备用伦敦国王学院的博士生、COMPASS Pathways的研究科学家托拜厄斯·惠兰(Tobias Whelan)正在进行这项研究,以了解更多关于自闭症成人中裸盖菇素的首次机制研究。
Sarah Whelan (SW):什么是COMP360裸盖菇素?这已经用于临床试验了吗?
托比亚斯·惠兰(TW):裸盖菇素是一种存在于某些蘑菇(通常被称为“神奇蘑菇”)中的活性成分,COMP360是COMPASS Pathways的专利配方合成裸盖菇素。COMPASS正在资助这项由研究者发起的研究,该研究将使用COMP360裸盖菇素来探索裸盖菇素如何影响自闭症成年人的特定大脑通路。这项研究是由国王学院IoPPN和南伦敦和莫兹利NHS基金会共同赞助的Grainne McAlonan教授国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所转化神经科学教授(IoPPN),并由我指挥。
罗盘了积极的结果从他们的IIb期研究在2022年5月的美国精神病学协会年会上,COMP360裸盖菇素疗法用于治疗难耐性抑郁症,这项研究是有史以来最大的裸盖菇素疗法临床试验。他们还在进行COMP360在其他未满足需求领域的II期研究,特别是创伤后应激障碍和神经性厌食症。
西南:你能给我们解释一下血清素系统是什么,为什么它很重要吗?
TW:血清素是一种化学物质(称为“神经递质”),参与信息在大脑和整个身体从一个脑细胞(或神经元)传递到下一个。它在调节情绪、认知、社会行为、感觉处理、学习和记忆以及消化等生理功能方面发挥着多种作用。这些关键的生物过程需要一个庞大的神经元网络,使用血清素作为信使进行交流——我们称之为血清素系统。
斯蒂芬尼:关于血清素系统与自闭症等神经发育疾病之间的联系,科学家们已经知道了什么?
TW:5 -羟色胺在神经系统的发育过程中起着重要而多样的作用,这表明5 -羟色胺在自闭症等神经发育疾病中具有潜在的作用。研究一直表明,与没有自闭症的人相比,自闭症患者的血清素系统存在差异。这些差异可以在行为层面(如社会行为)或更小的尺度上观察到,包括不同水平的血清素受体(结合血清素以“接收”其信息)和血清素转运体(将血清素转移到神经元),或者大约三分之一的自闭症患者血液中血清素水平的增加。
SW:你打算如何使用COMP360裸盖菇素研究自闭症成年人的血清素系统?为什么要特别使用COMP360裸盖菇素?
TW:这项研究将通过使用COMP360裸盖菇素直接激活血清素系统来观察自闭症患者大脑中的血清素系统与非自闭症患者大脑中的血清素系统是否有不同的功能,我们知道COMP360裸盖菇素对血清素系统起作用。这项研究将招募70名成年参与者(其中40名为自闭症患者,30名为非自闭症患者),加入我们在伦敦国王学院的IoPPN进行研究。
我们将使用几种成像技术,如磁共振成像(MRI)和脑电图(EEG)来检查参与者服用安慰剂或单次低剂量的COMP360裸盖菇素后的大脑。我们称这些研究为“可转移性”研究,因为我们正在寻找服用裸盖菇素后自闭症生物标志物的“转移”。
斯蒂芬尼:这项研究的意义是什么?它的长期目标是什么?
TW:目前还没有被批准的药物疗法针对那些经历挑战并寻求支持的自闭症患者的核心特征。其中一个原因是自闭症人群的异质性,这可以用自闭症社区的一句名言来说明:“如果你遇到了一个自闭症患者,你就遇到了。一个自闭症患者。”
通过这项由国王学院IoPPN、南伦敦和莫兹利NHS基金会共同赞助的研究,我们的目标是在具有相似生物学特征的自闭症人群中确定亚群体,因为不太可能有一种特定的机制决定所有自闭症特征。我们的研究表明,与非自闭症患者相比,自闭症患者的大脑对药物的反应不同,所以目前的支持选择(不是为自闭症量身定制的)不足也就不足为奇了。
重要的是,我们在自闭症参与者的大脑反应中看到了很多变化。通过给予低剂量的COMP360裸盖菇素,观察自闭症组的个体反应,我们可以看到谁在COMP360裸盖菇素后,他们的血清素系统发生了“转变”。看到这种“转变”将表明一个人的血清素系统与非自闭症患者的功能不同,血清素支撑着他们可能经历的挑战。这意味着针对该系统的护理模式(如裸盖菇素)可能更适合这个人。通过这种方式,我们将个体和他们的生物学放在第一位,而不是使用广泛的诊断进行分类。这是迈向个性化定制护理模式的关键一步个人需求,这在自闭症中尤其重要。
斯蒂芬尼:是什么吸引你进入这个研究领域的?
TW:我12岁的弟弟Rafferty患有自闭症,在他被诊断出自闭症后,我开始了解更多关于自闭症的知识,以支持他和我的父母,他们也相对naïve患有自闭症。当时我正在攻读神经科学的本科学位,并继续完成了几个关于这个主题的研究项目,包括我的硕士论文。但真的是我和Rafferty的亲身经历让我意识到自闭症患者可能面临的挑战,以及缺乏适当的支持。
通过像我们这样的研究为自闭症患者提供更好的支持选择,对我来说,让自闭症患者能够选择随着更多的选择出现,任何这样的尝试都应该与我们的集体努力相结合,为自闭症患者创造更合适、更接受的环境——这就是我哥哥将成长的世界。
托拜厄斯·惠兰采访了科技网络的科学作家莎拉·惠兰。188金宝搏备用