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以肠道微生物群为目标来了解与年龄相关的认知衰退


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肠脑轴作为肠道的通道微生物群可以改变大脑系统,反之亦然。多种途径涉及肠-脑轴,该轴已被认为是胃肠道和神经系统疾病的致病因素。最终的医学这是一家专注于药物研发的公司在活的有机体内他一直在研究一种与微生物相关的代谢物delta- valero甜菜碱在神经认知能力中的作用。


我们采访了Antal Szalay博士以了解更多关于神经疾病中的肠道-大脑轴,以及Ultimate Medicine如何设计治疗方法来对抗与年龄相关的认知衰退。


凯蒂·布莱顿(KB):有越来越多的数据强调肠道微生物组在健康和疾病中的作用,你能详细说明什么是肠-脑轴,并谈到一些相关的疾病吗?


Antal Szalay (AS):你是对的,我们现在看到了具体的数据来支持肠道和大脑之间的联系。和每个人一样,我相信你也有过胃里不舒服的感觉,或者有过不舒服的感觉感受你的直觉.这些来自你的直觉的感觉是连接到你的大脑的。


此外,新的研究表明,你的大脑对你的肠道健康有影响,而你的肠道健康可能会影响你的大脑健康。肠-脑轴是连接胃和大脑的沟通途径。中枢神经系统(CNS)通过交感神经和副交感神经与肠道相连。这种交流方式被认为是通过多肽进行的,如神经肽Y、胆囊收缩素、胃饥饿素、瘦素,以及多巴胺、血清素、氨基丁酸、乙酰胆碱和谷氨酸等神经递质。


早期肠道疾病也与人类自闭症谱系障碍(ASD)的发展有关。与健康对照组相比,ASD儿童表现出更高丰度的变形杆菌门和拟杆菌门,而较低丰度的厚壁菌门和双歧杆菌门。研究人员对更多地了解肠道微生物群在帕金森病(PD)中的功能越来越感兴趣。


在一项研究中,PD患者和年龄匹配的对照组的粪便微生物群显示PD患者有更多的细菌计数肠杆菌科以及较低的Prevotellaceae普氏菌被认为可以分解复杂的碳水化合物,并释放出短链脂肪酸(SCFAs)、硫胺素和叶酸作为副产品,所有这些都有助于维持健康的肠道环境。


我们还知道,衰老会改变肠道微生物群落,从而导致胃肠道问题以及中枢神经系统疾病,包括痴呆症。阿尔茨海默病(AD)是影响老年人的最常见的一种痴呆症。它的特征是β -淀粉样斑块和神经纤维缠结,导致认知缺陷和记忆丧失。一些实验和临床研究已经确定了肠道微生物群在宿主认知中的功能,并表明与衰老有关的生态失调会导致神经退行性变。


KB:你能向我们强调一下多重组学方法在药物研发中的重要性吗?这些方法有什么挑战吗?


为:疾病修饰靶点的发现是药物开发过程的第一步。这一关键阶段通常从手动搜索科学文献和生物医学数据库开始,以获取将分子靶标与疾病联系起来的信息,并评估靶标的有效性、安全性和经济可行性。当今组学技术的高通量和低成本,允许对广泛的潜在目标(如DNA、RNA、蛋白质和代谢物)进行定量测量,极大地扩大了这一艰巨工作的科学数据量。挑战在于从当前的生物数据源(如组学数据库)中优先考虑与疾病相关的目标。


KB:你能告诉我们更多关于delta- valero甜菜碱是一种导致与年龄相关的记忆丧失的代谢物的实验,并解释它在肠-脑轴中的作用吗?


为:导致因果结果的实验在系统上是极其复杂的。我们率先在小鼠身上进行了一系列粪便移植实验,并结合学习和记忆行为测试,这为确定delta- valero甜菜碱是与年龄相关的记忆衰退的有趣因素奠定了基础。这种代谢物来源于微生物,进入血液并调节大脑中的神经元网络活动。这很有趣,因为这是更好地理解连接肠道和大脑的影响因素的开始。就像诺贝尔奖得主Ilya Mechnikov肠道微生物组的分子可以影响大脑活动,这一理论早在100多年前就提出了。


KB:您目前正在公司的UM001项目中利用delta-缬缬甜菜碱进行治疗,您能详细说明一下这意味着什么吗?课程结束后的下一步是什么?


为:在我们的主导项目中,我们正在对delta-缬缬甜菜碱进行深入了解,目前正在临床前阶段取得进一步进展。我们认为这个项目的进步几乎是对我们整体方法的概念证明,这将使我们能够利用我们的发现平台,并产生后续的候选项目。


Antal Szalay博士接受了科技网络科技文案Katie Brighton的采访。188金宝搏备用

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凯蒂布莱顿
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