Cholestanols破坏内部神经激肽受体在核内体疼痛信号

研究人员发现在神经元,关于疼痛的新见解传播可以帮助替代阿片类药物的发展和更有效的止痛剂。

慢性疼痛折磨约有五分之一的人在他们的生活,和现有的治疗方法往往不能提供充分的救济或产生危险的和不受欢迎的副作用,也突出了利率飙升medication-induced死亡与当前阿片类药物流行病。

一类细胞受体,称为GPCRs,控制疼痛传输的所有步骤,但大多数GPCR-targeted镇痛药物在临床试验中已经失败的原因一直是神秘的。GPCRS通常认为施加其影响表面的细胞由由外向内的传递信息,在这里,戴恩詹森等人发现一个叫做P物质GPCR神经激肽1受体(NK1R)也从内部信号的神经元来维持他们的激励和传递疼痛。

在老鼠防止NK1R内化缓解疼痛,但这种治疗策略可能会干扰人类重要的生理过程。为了克服这个障碍,研究人员有针对性的细胞内信号的耦合NK1R抑制剂称为cholestanols特殊分子,提供长期缓解疼痛大鼠-修改后的化合物的镇痛效果持续四到六倍的时间比表面行为代理。

作者说以前的药物无法有效地达到NK1R细胞内可能导致他们缺乏临床成功,这药瞄准的新范式内化GPCRs可能提供更好的治疗慢性疼痛。

参考:
詹森et al .,科学。Transl。地中海。9日,eaal3447 (2017)

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