阿尔茨海默病和免疫系统联系起来
免疫系统的作用在阿尔茨海默病是一个热门话题,但是如何两个连接和干预措施可以帮助降低风险仍是一个谜。在一项新的研究发表在自然神经科学,研究人员在罗姆尼安布莱根妇女医院的神经疾病中心(BWH)研究阿尔茨海默病的遗传风险因素可能会影响一个关键类型的免疫细胞。他们的研究结果为设计更好的治疗策略和更好的预测工具,患老年痴呆症的风险。
“有一个新兴的主题在阿尔茨海默病遗传,免疫系统可能强烈参与阿尔茨海默病的发病,“共同通讯作者菲利普De Jager说,医学博士,博士指导程序在转化神经基因组学罗姆尼安BWH神经疾病中心。“基因研究之前,许多人认为炎症的症状或对疾病的反应,但是我们的研究和其他人建立一个引人注目的免疫系统可能参与阿尔茨海默氏病的发展。”
De Jager和他的团队检查了与遗传变异的关键蛋白质的水平,与阿尔茨海默氏症。团队看着血液样本100多年轻,健康受试者,以及61辆老式主题和测量蛋白质含量在单核细胞-免疫细胞,可以去各种网站整个身体,包括大脑分化成巨噬细胞,专门为他们的新环境,在这种情况下,中枢神经系统。
团队发现的一个最有趣的结果是连接到TREM2——一种蛋白质,这种蛋白质是阿尔茨海默病药物开发工作的主要目标。冰岛的人口的一项研究发现,一种罕见的基因突变编码TREM2大大提升一个人的阿尔茨海默氏症的风险。然而,目前尚不清楚更多TREM2或少TREM2导致这种高风险,老鼠和后续研究产生了相互矛盾的结果。
De Jager和他的同事们发现的证据表明,直接解决这个问题,确定较高的TREM2与风险增加有关。研究小组发现,一个基因变异与一个单独的蛋白质、CD33,也影响TREM2水平。团队的后续研究证实了基因变异导致更多CD33,反过来导致更多TREM2。“这些蛋白质协会是一个有趣的注意,我们没有观察到在mRNA水平,”第一作者盖尔Chan表示,博士,研究员在罗姆尼安BWH神经疾病中心。“这强调的inter-regulation细胞并平衡所有正确执行功能相关的分子。”
“到目前为止,它是不清楚是否有利于增加或减少TREM2水平,“说共同通讯作者伊丽莎白·布拉德肖博士的罗姆尼安BWH神经疾病中心。“还需要进一步的研究来理解连接我们发现,这些蛋白质的角色,但我们清楚地看到证据表明这些基因变异在这种类型的免疫细胞产生影响。”
下一步,Bradshaw De Jager和他们的同事们计划在受试者测量CD33和TREM2水平作为布里格姆健康老化项目的一部分,以确定这些测量和其他人可以诊断小组的一部分预测阿尔茨海默氏症的风险。
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出版
De Jager PLet al。D33调节TREM2:老年痴呆症基因座的收敛。《自然神经科学》,2015年9月28日在线发表。doi: 10.1038 / nn.4126
