药物改善认知功能在唐氏综合症小鼠模型

它还改善内容学习,大脑整合空间和感官信息。

海马功能和语境学习,受损的唐氏综合症,取决于大脑有一个好的神经递质去甲肾上腺素的供应。这种神经递质发送信号通过几种类型的神经元上的受体结合,包括一组名为beta 2肾上腺素能受体。

“这项研究提供了最初的概念,针对beta 2肾上腺素能受体在唐氏综合症治疗认知功能障碍可能是一个有效的战略,”艾哈迈德·萨利希说,医学博士,博士研究的资深作者,临床精神病学和行为科学的副教授。7月2日在网上发表的这项研究是生物精神病学。

唐氏综合症,是由于额外的21号染色体的复制,导致身体和认知问题。虽然许多的物理问题,如易受心脏问题,现在可以治疗,没有治疗存在认知功能差。因此,患有唐氏综合症的孩子落后于同龄人的认知发展。此外,患有唐氏综合症的成年人在他们的大脑发展的类型老年痴呆症病理40岁。唐氏综合症影响大约400000人在600万年美国和全球。

在之前的唐氏综合症的研究中,科学家们看到大脑中心的恶化,生产去甲肾上腺素在患有唐氏综合症和小鼠模型。萨利希的早期研究的研究小组发现,给去甲肾上腺素前体可以改善认知功能的一种转基因小鼠模型来模拟唐氏综合症。

这项新研究完善这项工作只针对一组对去甲肾上腺素受体:的beta 2肾上腺素能受体在大脑中。研究者开始复合块行动的小白鼠,以此制造小白鼠的beta 2肾上腺素能受体在大脑之外。然后他们给老鼠formoterol,可以部分穿过血脑屏障的药物,已经被激活beta 2肾上腺素能受体。因为患有唐氏综合症的人容易心脏问题,研究者避免激活不同的群norepinephrine-sensitive受体,在beta 1肾上腺素能受体,占主导地位的心。

科学家们看到改进的标准测试上下文学习在老鼠身上。在上下文的学习,大脑感觉和空间信息集成记住复杂的布局环境:例如,一个人用声音、气味和视觉记忆的位置存储在一个购物中心是学习使用上下文。研究者还发现更多的树突突触和更复杂的结构,在海马体神经的传出结束时,受影响的老鼠收到formoterol。

“事实上,这么短的时间内给予药物治疗可以使这些神经元复杂得多很有趣,”萨利希说,他指出,老鼠在这项研究中获得最多两周的药。

需要进一步的测试来确定formoterol可能是一个适当的治疗患有唐氏综合症或是否使用另一种药物激活相同的受体,萨利希说。本研究中使用的剂量许多倍,用于治疗哮喘,他警告说,所以现在还不知道是否安全。低剂量可能会工作,或者其他药物影响beta 2肾上腺素能受体可能在人类更安全、更有效。研究人员还想探究学习的哪些部分,接受新的信息,记住它——都是药物治疗的影响。

先前的研究来改善认知功能在唐氏综合症儿童有时担心家庭认知疗法会改变这些孩子的性格的积极的属性,但是萨利希说,不是他的团队的研究的目标。

“我们的目标是使这些孩子在学校做得更好,”萨利希说。“这是绝对不可能改变他们的性格和他们对社会的方式。“改变一个孩子的性格会复杂得多比激活受体在大脑的一组中,他说。

萨利希的团队和斯坦福大学的合作者包括范党、兽医学博士博士,博士后学者在精神病学和行为科学;瑞秋Nosheny博士,博士后学者在分子和细胞生理学;和约翰·阿什福德威臣,医学博士,临床精神病学和行为科学教授。所有研究人员除了Nosheny是隶属于斯坦福大学医学院和退伍军人事务部帕洛阿尔托医疗保健系统。