药物逆转小鼠的重要精神分裂症的症状

日本名古屋大学的一个研究团队使用药物fasudil扭转两种常见的症状与精神分裂症相关:减少锥体神经元的密度和认知功能障碍与冰毒相关治疗。 他们的研究结果,发表在药理研究表明,治疗精神分裂症患者的新治疗方法。

遗传脆弱性是普遍接受的参与精神分裂症的发展。的一个关键基因因素是人类基因组变异,遗传特质的人不同数量的一个特定的基因。特别是,ARHGAP10基因的拷贝数的变化与精神分裂症的症状。

ARHGAP10编码的蛋白质参与的监管ρGTPase家族的酶。其中ρGTPase家庭成员,一些报道涉及RhoA在精神分裂症。在当前的研究中,该组织理论的一些下游RhoA可能治疗目标的因素。他们发现了Rho-associated激酶(岩石),作为一个潜在的治疗目标,因为RhoA /摇滚的激活信号通路刺激许多精神分裂症的危险因素。

当模型小鼠在ARHGAP10基因突变是教养,他们表现出的症状类似于人类的精神分裂症患者。症状包括改变脊柱密度,methamphetamine-induced认知功能障碍和激活RhoA /摇滚信号。

“摇滚信号促进脊柱收缩和不稳定,”首席研究员Rinako Tanaka说从名古屋大学研究生院医学。“这很重要,因为认知障碍,如精神分裂症,是与脊柱形态。”

领导的一个研究小组的名古屋大学研究生院医学与Fujita健康大学合作,利用fasudil抑制岩石在模型小鼠突变ARHGAP10基因,看看这种改善症状。他们发现,治疗恢复的密度在内侧前额叶皮质锥体神经元,大脑的一部分与注意力和长期记忆有关。因此,小鼠methamphetamine-induced认知障碍治疗药物在视觉歧视测试中也表现得更好。

“我们的研究结果阐明如何岩石有助于脊柱形态学和认知的神经病理学变化的脆弱性造成冰毒schizophrenia-associated ARHGAP10基因的突变,“ 田中说。“针对Rho-kinase信号可能会提供新的治疗方法治疗精神分裂症的病人,包括那些ARHGAP10基因突变。ρ激酶抑制剂,如fasudil或ρ的下游激酶可能是未来治疗精神分裂症的药物。“ 

参考:田中R,廖J, K哈达,et al .抑制Rho-kinase改善减少脊柱密度内侧前额叶皮质和methamphetamine-induced认知功能障碍在老鼠身上携带schizophrenia-associated Arhgap10基因的突变。杂志Res。2023;187:106589。doi:10.1016 / j.phrs.2022.106589

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