实验性阿尔茨海默病药物在临床试验Lecanemab减缓认知能力下降

阿尔茨海默病研究的重大进展卫材制药公司宣布的。在一个新闻稿,该公司表示,他们的临床实验种抗体抗体lecanemabβ(Aβ)原纤丝产生了温和但在审判高度统计学意义的结果。药物中满足了主要终点的认知衰退放缓轻度认知障碍(MCI)患者临床表现的思想先驱阿尔茨海默氏症,和那些轻度阿尔茨海默氏症。在试验称为复合被测试清晰的广告。

“可以减缓认知能力下降”

“lecanemab清晰广告结果令人兴奋,如果证实全部细节的研究,因为它们是迄今为止最清晰的指标,通过降低大脑中的淀粉样蛋白的水平,可以减缓认知能力的衰退,”说博士凯瑟琳哑剧演员的表演伦敦大学学院的神经学家顾问医院NHS信托基金会,一个声明。

清晰的广告是一个第三阶段安慰剂对照、双盲随机临床试验,涉及1795人,在参与者接受安慰剂或lecanemab。治疗组收到了两周一次的剂量的药物。卫材说,重要的是审判的美国招生包括25%的拉美裔和非洲裔美国参与者,确保审判人口与医疗保险在美国的用户。

18个月后,认知能力下降的临床痴呆Rating-Sum盒(CDR-SB)评定量表,在治疗组与安慰剂相比降低了27%。明显减少下降,卫材说,早在六个月后剂量开始。二次端点与淀粉样蛋白相关的水平和其他等级量表的日常功能也会见了高度的统计性能,尽管卫材没有报告这些措施的数值变化。

罗伯•霍华德老年精神病学教授,伦敦大学学院,是谁至关重要的aducanumab批准的评论说,“这是一个统计上明确积极的结果,代表着一个历史性的时刻,当我们看到阿尔茨海默病的第一个令人信服的修改。”

临床意义的问题

尽管如此,有数据试验,药物的长期价值质疑。而认知高度减少27%统计重要——假定值等于0.00005原始CDR-SB治疗组临床变化仅仅是0.45分。“0.45分的优势,规模18分,接受的地方最低有价值的差异范围从0.5到1.0点,就意味着会有一些非常艰难的谈话和决定在接下来的几周和几个月,”霍华德说。

哑剧指出,只有时间会告诉我们是否区别控制和安慰剂试验参与者的年龄的增加。

副作用

种抗体治疗相关的肿胀集体称为amyloid-related成像abnormalities-edema /积液(ARIA-E)。卫材说lecanemab集团ARIA-E症状的2.8%,而安慰剂组中没有发生。在治疗组中,0.7%经历ARIA-H的症状,一个条件表明microhemorrhages在大脑中,相对于安慰剂组的0.2%。霍华德要求发布完整的数据确定这些副作用可能显示一些病人,他们收到了lecanemab。这个会的影响截断符号这项研究可以在审判增加偏见的风险。

一个迷人的后发现一个错误的开端

领域经验丰富的抢跑去年有争议的批准aducanumab,抗体由生原体(那些co-commercializing lecanemab卫材)。lecanemab和aducanumab Aβ目标,所观察到的一种蛋白质建立老年痴呆症患者的大脑中一直是主要目标疾病的研究自1990年代初。

Aducanumab能够吸收Aβ大脑中的认知但产生混乱的数据;paired-trial格式,一个试验显示对认知能力没有影响,而另一只在高剂量水平。药物的疗效不能令人信服意味着它在欧洲药物未能获得批准。lecanemab、卫材和生原体似乎产生了anti-Alzheimer的化合物更统计声音对认知的影响,这一发现会在一定程度上恢复受损的声誉的“淀粉样蛋白假说”,把Aβ阿尔兹海默症病理的中心。然而,研究人员和病人会焦急地等待释放卫材的全部结果。

监管机构的批准

在声明中,卫材宣布寻求监管批准的化合物在美国,日本和欧洲在2023年3月。该公司表示,它将全面试验的结果在11月29日,2022年临床试验在老年痴呆症国会(CTAD)。重要的是,它还说结果会在同行评审的杂志上发表。

伦敦大学学院的教授约翰·哈迪,他生产第一批结果确定Aβ阿尔茨海默病药物的目标,结果称为“温和但真实。”

“这是种抗体疗法的漫长道路。这显然不是一个神奇的子弹。但它看起来像一个明确的“开始”结束,”他补充道。

而问题仍未得到解答lecanemab的临床意义,第一反应的数据比aducanumab看起来更积极。霍华德,谁叫aducanumab”没有令人信服的功效,治疗相关的严重不良反应和财务成本高,“结束了声明lecanemab相对兴奋的前景:“上帝知道,我们已经等得够久了。”