实验抗癌药物逆转老鼠在青少年精神分裂症
约翰·霍普金斯大学的研究人员说,一个实验性的抗癌化合物似乎逆转行为与精神分裂症相关和恢复一些失去大脑细胞功能在青少年老鼠啮齿动物版本的毁灭性的精神疾病。
药物是一类化合物称为PAK抑制剂,已在动物实验中显示从脑损伤提供一定的保护由于脆性X综合征,一种遗传疾病在人类精神发育迟滞。也有一些证据,专家说,这表明PAK抑制剂可以用于治疗阿尔茨海默氏症。因为PAK蛋白质本身能引发癌症和细胞生长,PAK抑制剂也已检测癌症。
在新的约翰霍普金斯先于研究中,3月31日在网上公布美国国家科学院院刊》上,研究人员发现,化合物,称为FRAX486,似乎停止失控的生物“修剪”的过程在精神分裂症脑重要的神经连接不必要的破坏。使用小鼠模拟精神分裂症及相关疾病的病理过程,研究人员能够部分恢复残疾人的神经元,这样他们可以连接到其他神经细胞。
约翰霍普金斯大学的团队说,发现十几岁的老鼠是一个特别有前途的一步努力开发更好的治疗精神分裂症在人类身上,因为精神分裂症症状通常出现在青春期后期和成年早期。
修剪过剩”通过使用这种化合物阻止青少年老鼠,我们也规范化行为赤字,”研究负责人Akira Sawa说,医学博士博士,精神病学和行为科学教授约翰·霍普金斯大学医学院的。”,我们可以介入青少年和仍在恢复大脑功能改变在这些老鼠是有趣的。”
对老鼠的实验中,Sawa和他的同事们化学拒绝了一个基因的表达被称为Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1)的蛋白质似乎调节大脑皮层神经元的命运负责“高阶”功能,如信息处理。
在啮齿动物的大脑细胞的研究中,研究人员发现,DISC1赤字恶化的重要部分引起的神经元称为刺,帮助神经元相互沟通。
减少大量的DISC1蛋白质也影响蛋白的发展Kalirin-7 (KAL7),这是需要调节另一个叫做Rac1的蛋白质。没有足够DISC1 KAL7不能充分控制Rac1生产和发展的神经棘。过剩Rac1显然擦除刺PAK过剩,导致老鼠。
通过使用FRAX486减少PAK的活动,研究人员能够防止恶化引起的刺DISC1太少,停止这一进程。这个归一化过度修剪和导致恢复丢失的刺。他们能够看到这个在凝视DISC1突变的小鼠的大脑在35和60天的他们的生活,相当于青春期和成年早期。
Sawa,约翰霍普金斯大学精神分裂症中心主任,警告说,它尚未表明PAK是提高精神分裂症患者的大脑中。因此,他说,重要的是验证这些结果通过确定这是否haywire PAK级联也发生在人类身上。
在小鼠,研究人员还发现,他们的行为改善PAK抑制剂时使用。的老鼠测试对声音的反应。有神经精神现象的任何生物反应少一个强大的、惊人的声音当他们第一次被影射听力变弱。在精神分裂症,第一个噪声没有影响对第二个反应。
小鼠的研究表明改善PAK抑制剂在治疗后,他们的反应。小剂量的药物了,似乎是安全的动物。
”药物用于治疗一种疾病应该能够扭转一个已经存在的缺陷以及阻止未来的伤害,”Sawa说。“这种化合物有可能。”
