基因变异发现增加常见的儿童手术后疼痛感
在第一个全基因组分析儿童手术后的疼痛,儿科研究人员发现基因的变化,影响孩子的疼痛控制药物。研究结果表明,在某种程度上医生可能校准止痛药剂量根据孩子的个体的基因构成。
“尽管这项研究只是一个我们团队的第一步,它提供了巨大的新的见解的生物机制,让我们更接近个性化医学疼痛控制,”斯科特·d·Cook-Sather医学博士,一个在费城儿童医院的儿科麻醉师(切)。他与切统计学家李劲co-first作者,博士,不过该研究的通讯作者。
Cook-Sather和同事发表这项研究在线6月9日在《华尔街日报》疼痛。他与Hakon hankonarson博士说医学博士博士,切应用基因组学中心主任和该研究的资深作者。
研究团队进行了全基因组关联研究(GWAS) 4 - 18岁之间的600多名儿童在天扁桃体和腺样体切除手术。回顾性研究分析与需求相关的基因变异是否高于或低于平均剂量的吗啡止痛。研究人员还分析了遗传与术后疼痛评分。
GWAS确定一个基因位置与吗啡增加要求:TAOK3轨迹,一个网站不是先前与吗啡的敏感性有关。TAOK3内基因位点携带一种蛋白质的代码与一个关键的角色在许多类型的细胞信号转导,包括神经元参与传输疼痛的感觉。
”是有道理的,基因与信号系统将修改病人感到疼痛和如何应对止痛剂,“Cook-Sather说。“后续研究需要识别的基本神经生物学和细节机制。”
“虽然科学家已经知道吗啡通过绑定到特定的阿片受体在神经系统中,“Cook-Sather补充道,“我们不知道为什么,在这种背景下,十倍变化多少病人需要吗啡止痛。”The study team found that two single-base gene variants at the TAOK3 locus were associated with approximately 8 percent of that tenfold variance in morphine requirement, comparable to that portion of the variance associated with age, body mass and overall health status combined.
Cook-Sather解释说,多种基因被认为导致这些镇痛效应,进一步的调查,更多的患者,需要理解和优先的全套基因修改吗啡的回应。
在他们最初的617名儿童的样本,研究人员发现之间的关联变异TAOK3和所需的剂量吗啡止痛了欧洲血统的孩子而不是为非裔美国人的孩子。然而,两组基因变异与增加术后疼痛。Cook-Sather说,“未来的调查,可以帮助我们预测哪些病人需要更多的疼痛医学比标准的剂量。我们可以定制一个合适的剂量,而孩子还在麻醉中为了减少痛苦当孩子恢复意识。”
“我们已经发现了一个异常的生理疼痛的目标,尽管我们确定在本研究解释的变异只有约8%的痛感个体间的差异,他们给我们开发新疗法中遥遥领先,“Hakonarson说。“这概念验证研究可能推进的过程有个性的疼痛治疗的儿童。”
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出版
j . Li Cook-Sather,时任T.K. Goebel E.M.苏斯曼,硕士Rehman, h . Hakonarson。TAOK3,一种新颖的全基因组关联研究轨迹与吗啡需求和人口在回顾儿科的一天手术术后疼痛。2014年6月疼痛,在线发表。doi: 10.1016 / j.pain.2014.05.032
