人类大脑遗传疾病被发现
一种新发现的与人类中枢和周围神经系统退化相关的遗传疾病，以及遗传原因，在最近一期的《医学杂志》上报道细胞．
这些发现是由两个独立但合作的科学团队得出的，一个主要位于贝勒医学院和奥地利科学院，另一个位于加州大学圣地亚哥医学院、荷兰学术医学中心(AMC)和耶鲁大学医学院。
通过对4000多个受神经问题影响的家庭进行DNA测序，两个研究团队各自发现，一种以脑容量减小、感觉和运动缺陷为特征的疾病是由一种名为CLP1的基因突变引起的，该基因已知可调节细胞中的tRNA代谢。研究人员说，对这种罕见疾病的深入研究，可能对未来治疗更常见的神经系统疾病具有重要意义。
“当我们把这两项研究放在一起考虑时，我们发现特别令人震惊的是，这不是一种我们本可以仅仅根据患者症状或临床特征将其与其他类似疾病区分开来的疾病，”约瑟夫·g·格里森医学博士说，他是霍华德·休斯医学研究所的研究员，也是加州大学圣地亚哥分校神经科学和儿科以及圣地亚哥雷迪儿童医院(加州大学圣地亚哥分校的研究附属机构)的教授。“一旦我们在这七个家族中发现了基因，我们就可以看到共同的特征。这与医生定义疾病的方式相反，但代表了医学实践方式的转变。”
每个接受测试的孩子都患有未确诊的神经问题。所有这些儿童都被发现携带CLP1基因突变，并表现出相同的症状，如大脑畸形、智力残疾、癫痫发作以及感觉和运动缺陷。在两项研究中都出现了类似的模式，一项由Gleeson领导，耶鲁大学医学院的Murat Gunel医学博士和荷兰学术医学中心的Frank Baas博士，另一项由奥地利科学院的Josef Penninger和Javier Martinez与Baylor医学院的James R. Lupski医学博士合作。
奥地利科学院分子生物技术研究所的科学主任彭宁格说:“了解调节神经元退化的基本途径应该能让我们定义新的途径，当这些途径被调节时，可能有助于我们保护运动神经元免于死亡，比如在卢伽雷氏病中。”
CLP1蛋白在生成成熟的功能性分子，即转移rna (tRNAs)中起着重要作用，这些分子将氨基酸运送到称为核糖体的细胞亚单位，以组装成蛋白质。影响参与产生trna的分子的突变与人类神经系统疾病有关，如pontocerebellar hypoplasia (PCH)，这是一种目前无法治愈的影响儿童的神经退行性疾病。尽管CLP1突变与小鼠的神经元死亡和运动缺陷有关，但CLP1在人类疾病中的作用目前尚不清楚。
这些科学家对患有神经问题的儿童进行了DNA测序。在被研究的4000多个家庭中，有7个家庭拥有相同的CLP1突变，这种突变与运动缺陷、语言障碍、癫痫、脑萎缩和神经元死亡有关。
AMC的巴斯说，这种神经系统疾病代表了一种新的PCH形式。他说:“对这种神经退行性疾病的另一种遗传原因的识别，将为有受影响儿童的家庭提供更好的基因检测和咨询。”
在去年发表的一篇论文中，格里森和同事发现了一种不同的基因突变，可以导致一种特别严重的PCH，并报告了早期证据，表明营养补充剂有朝一日可能能够预防或逆转这种疾病。
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出版
Ashleigh E. Schaffer, veesih R.C. Eggens, Ahmet Okay Caglayan, Miriam S. Reuter, Eric Scott, Nicole G. Coufal, Jennifer L. Silhavy，薛源超，Hulya Kayserili, Katsuhito Yasuno, Rasim Ozgur Rosti, Mostafa Abdellateef, Caner Caglar, Paul R. Kasher, J. Leonie Cazemier, Marian A. Weterman, Vincent Cantagrel, Na Cai, Christiane Zweier, Umut Altunoglu, N. Bilge Satkin, Fesih Aktar, Beyhan Tuysuz, Cengiz Yalcinkaya, Huseyin Caksen, Kaya Bilguvar, Christopher R. Trotta，Stacey Gabriel, André Reis, Murat Gunel, Frank Baas, Joseph G. Gleeson。CLP1创始人突变与tRNA剪接和成熟与小脑发育和神经退行性变有关Cell, 2014年4月24日出版。doi: 10.1016 / j.cell.2014.03.049
