组胺在抑郁症的可能作用

身体炎症抑制了水平的自我感觉良好的分子和抗抑郁药的能力提高,根据新的研究在老鼠身上。

的发现,伦敦帝国理工学院和南卡罗来纳大学的研究人员,增加越来越多的证据表明,炎症,以及随之而来的分子的释放组胺,影响大脑的关键分子负责情绪——5 -羟色胺。

如果复制人类,结果——识别组胺作为抑郁症的“新分子的利益”——可能为治疗抑郁症开辟新途径,这是世界范围内最常见的心理健康问题。

炎症-一条毯子词描述的免疫反应触发体内组胺的释放。这增加血液流动到受灾地区洪水的免疫细胞。虽然这些影响帮助身体抵抗感染,长期和急性炎症越来越与抑郁症有关。伴随炎症感染,但也可以由压力引起的,过敏反应和许多慢性病如糖尿病、肥胖、癌症和神经退行性疾病。

作者Parastoo Hashemi博士从帝国的生物工程学系,说:“抑郁症炎症可以发挥巨大的作用,已经有强有力的证据表明,抑郁患者和严重的炎症是最有可能的不回应抗抑郁药。

“我们的工作也暴露在抑郁症组胺作为一个潜在的关键球员。,及其与自我感觉良好的分子的5 -羟色胺的相互作用,可能是一个至关重要的新途径改善serotonin-based治疗抑郁症。”

化学信使

5 -羟色胺,通常称为“自我感觉良好的分子”,是一个关键的目标depression-tackling药物。常用选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抑制大脑中5 -羟色胺的再吸收,使其流通时间和改善情绪。

然而,尽管ssri类药物缓解很多,越来越多的人对他们的影响。研究人员认为这可能的一个原因在于特定的化学物质之间的相互作用,或神经递质,包括5 -羟色胺和组织胺。

有鉴于此,研究人员着手调查之间的关系组胺,5 -羟色胺,选择性血清素再吸收抑制剂。

他们创造了serotonin-measuring微电极,并将它们放入到活老鼠的大脑的海马,一个区域调节情绪。技术,称为快速扫描循环伏安法(FSCV),允许他们实时测量大脑5 -羟色胺水平而不损害大脑,因为它们不会引起排斥的,只有5微米宽。

将微电极后,他们给一半的老鼠注射脂多糖(LPS),一个inflammation-causing毒素中发现一些细菌,一半的老鼠用生理盐水作为对照。

大脑5 -羟色胺水平下降有限合伙人的几分钟内注入,而他们在控制老鼠保持不变,说明体内炎症反应的速度转化为大脑和影响5 -羟色胺。有限合伙人不能穿过保护血脑屏障,因此不可能直接导致下降。

在进一步检查他们发现大脑中的组胺引发的炎症反应和直接抑制5 -羟色胺的释放,通过附加的抑制性受体5 -羟色胺神经元。这些抑制性受体也存在对人类5 -羟色胺神经元,所以这种效应可能会翻译的人。

为了应对这一问题,研究人员服用SSRIs的老鼠,但他们更能够提高血清素水平比控制老鼠。他们提出,这是因为ssri类药物直接增加了数量的组胺在大脑中,取消了5 -羟色胺促进行动。

然后研究人员管理组胺减少药物与ssri类药物来对抗组胺的抑制效果,看到血清素水平上升回到控制水平。这似乎证实了理论组胺直接抑制了小鼠大脑5 -羟色胺的释放。这些组胺减少药物导致组胺和减少全身有别于抗组胺药的过敏,而阻止组胺对神经元的影响。

感兴趣的一个新的分子

研究人员说,如果他们的工作转化为人类可以帮助我们对最终诊断抑郁症通过测量人类大脑化学物质5 -羟色胺和组织胺。

他们还说这一发现开辟新的途径探讨组胺作为抑郁症的病原体,包括潜在开发新型药物,减少组胺在大脑中。

因为工作是在动物身上做的,需要更多的研究来知道的概念转化为人类。然而,目前没有可行的使用微电极在人类大脑做出类似的测量,因此研究人员正在寻找其他方法来得到一个快照的大脑通过观察其他器官使用5 -羟色胺和组胺,如肠道。

伴随炎症的疼痛,还能改变神经递质水平,但以前的研究显示,在类似的模型,这些变化最后几分钟,而血清素下降所示本研究持续了更长的时间,排除疼痛5 -羟色胺减少的原因。

Hashemi博士补充说:“是一个全身炎症反应,因此非常复杂。抑郁症是同样复杂,涉及的化学物质在无数方面由遗传和环境因素的影响。因此我们需要考虑更复杂的模型的抑郁行为在老鼠和人类为了全面了解在抑郁症组胺和5 -羟色胺的作用。”

参考:

赫西M, Samaranayake年代,伯杰SN, et al . Inflammation-Induced组胺损害酞增加海马细胞外5 -羟色胺的能力。J >。2021;41 (30):6564 - 6577。doi:10.1523 / jneurosci.2618 - 20.2021

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