不当蛋白质消化神经元确认为家族性帕金森症的原因

突变阻止细胞内系统通常可以防止蛋白α-突触核蛋白达到有毒水平中产生多巴胺的神经元。研究结果表明,干预措施,旨在增强消化系统,或防止其破坏,可能是有价值的在预防或治疗帕金森的。该研究发表在3月3日的在线版《自然神经科学》杂志上。

帕金森病的特点是路易小体的形成(这在很大程度上是由α-突触核蛋白)多巴胺神经元。1997年,科学家发现,α-突触核蛋白的突变会导致路易体形成。“但α-突触核蛋白基因突变发生在只有很小比例的帕金森病人,“位联席作者David l .苏尔寿公司说博士,神经学教授,药理学,CUMC精神病学。“这意味着必须有东西干扰α-突触核蛋白在帕金森患者。”

苏尔寿公司博士和他的同事怀疑基因称为富亮氨酸重复kinase-2体内基因LRRK2()可能参与其中。LRRK2基因突变是最常见的突变与帕金森氏症。目前的研究旨在确定这些突变可能导致α-突触核蛋白的积累。

“我们发现异常蛋白质体内基因LRRK2的形式破坏细胞的关键蛋白质退化过程称为即使伴娘自噬,“苏尔寿博士说。“一个是α-突触核蛋白的蛋白质受此影响的破坏。当这种蛋白质开始积累,变得有毒神经元。体内基因LRRK2“更深入,研究人员发现,突变干扰LAMP-2A,溶酶体膜受体,在溶酶体功能中扮演着重要角色。

(即使伴娘自噬,CMA,负责运送旧的或损坏的蛋白质从细胞溶酶体,在那里他们被消化成氨基酸,然后回收。博士2004年,苏尔寿公司和当前论文的另一位联席作者安娜玛丽亚Cuervo博士,医学博士,博士,教授,发育与分子生物学、解剖学和结构生物学、医学和阿尔伯特·爱因斯坦医学院的叶史瓦大学,表明,α-突触核蛋白CMA退化的途径)。

“现在我们知道这一步可能导致许多疾病的病人,我们可以开始开发药物治疗或基因治疗可以提高消化这些disease-triggering蛋白质,体内基因LRRK2α-突触核蛋白和,或者删除α-突触核蛋白,“苏尔寿博士说。

体内基因LRRK2虽然是最常见的基因突变导致帕金森氏症,还为时过早判断这些发现,可能源于他们治疗,将适用于non-familial帕金森患者更常见的疾病。“现在,我们所能说的就是,看起来我们发现一个基本途径,会导致体内基因LRRK2α-突触核蛋白与突变的积累和链接这些突变疾病的常见原因。我们怀疑这个途径可能参与许多其他帕金森病人,“苏尔寿博士说。

研究小鼠神经元参与组织培养从四个不同的动物模型,从帕金森患者的大脑神经元体内基因LRRK2与突变,和神经元来自帕金森氏症患者的皮肤细胞通过细胞诱导多能干细胞(iPS)技术。所有的研究证实了研究者的发现。

本文题为“即使伴娘自吞噬体内基因LRRK2的相互作用。“其他贡献者萨曼莎·j·奥伦斯坦(爱因斯坦),Sheng-Han郭(CUMC) Inmaculada Tasset(爱因斯坦),埃斯佩兰萨阿里亚斯(爱因斯坦),Hiroshi四郎(爱因斯坦),艾琳Fernandez-Carasa(巴塞罗那西班牙巴塞罗那大学),Etty议会(CUMC),劳伦斯·s·韩起澜(CUMC),威廉·多尔(密歇根大学安阿伯分校MI),安东内拉·Consiglio·拉斯泰利(巴塞罗那大学和布雷西亚大学布雷西亚,意大利),和天使莱雅(Insitucio Catalana de Recerca我Estudies Avancas和网络生物医学研究中心的生物工程,生物材料和纳米,巴塞罗那,西班牙)。

苏尔寿公司的合作和Cuervo博士被尤德尔卓越中心的支持研究帕金森病的美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所。这工作是进一步支持由JPB基金会国家衰老研究所(AG031782和AG08702);雨水基础;比阿特丽斯和罗伊·巴克斯基金会;帕金森病的基础;圭多Berlucchi基金会;和网络生物医学研究中心,经济和竞争力和Hirschl / Weill-Caulier职业科学家奖和罗伯特和蕾妮·贝尔弗赐予的礼物。

作者声明没有财务或其他利益冲突。