改善大脑的垃圾处理可能会减缓老年痴呆症和其他神经退行性疾病
一种药物,能促进大脑活动的“垃圾处理”系统可以减少有毒水平与老年痴呆症和其他神经退行性疾病相关的蛋白质和改善小鼠的认知,哥伦比亚大学医学中心的神经科学家的一项新研究(CUMC)发现。这项研究发表在自然医学。
“我们首次显示,可以使用药物来激活神经元的处理系统,有效减缓疾病,”研究带头人凯伦说E达夫、病理学和细胞生物学博士,教授(在精神病学和托布研究所研究阿尔茨海默氏症和衰老的大脑)CUMC和纽约州精神病学研究所。“这有可能开辟新的途径治疗老年痴呆症和其他神经退行性疾病。”The drug used was rolipram, which causes nausea and thus is not a good drug for use in humans, but similar drugs do not incur nausea as a side effect and could go into clinical trials very quickly.
保持健康,大脑细胞必须不断地清除旧的,穿,或受损蛋白质,一个任务由一个小分子缸称为蛋白酶体。蛋白酶体作为垃圾处理,磨旧的蛋白质,所以他们可以再生成新的。在神经退行性疾病,毁灭的蛋白质标记积聚在大脑的神经细胞,这表明受损细胞的水解酶。
使用神经退化的小鼠模型,研究人员首次发现,tau-a有毒蛋白质积累在阿尔茨海默氏症和其他大脑退行性diseases-sticks蛋白酶体和减缓蛋白质处理过程。
管理rolipram激活蛋白酶体和蛋白质处理恢复到正常水平。这种药物也改善了患病的老鼠的记忆在健康小鼠水平。
Rolipram已在老鼠身上试验过,证明改善记忆,但如何发生的机制还不清楚。的新研究表明,通过抑制PDE-4酶,rolipram产生蛋白酶体的物理变化,增加其活动。
“我们仍然不知道哪里激活正在发生,但与以往不同的是我们可以修改蛋白酶体,以增加其活动。可能有很多其他的方法可以做到这一点,”该研究的第一作者说,自然Myeku,博士,助理研究员在CUMC病理学和细胞生物学。
药物目标水解酶以这种方式应该为任何疾病引起的异常蛋白质的积累,包括阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森症和frontotemperoral痴呆。
“治疗加速这些细胞处理机制,从理论上讲,只有降低异常蛋白质。我们不需要知道蛋白质的有毒的形式是什么,“达夫博士说。“在阿尔茨海默病,至少有四种不同的类型:淀粉样蛋白,τ,α-突触核蛋白,和TDP43。一个运作良好的蛋白酶体能够清除一切。”
“这激动人心的达夫博士的研究小组的研究进展的基本理解蛋白酶体系统,提供了一种方法来修复系统时休息,缓解神经退行性疾病的症状,”罗德Corriveau说博士项目负责人在美国国立卫生研究院的国家神经疾病和中风研究所,为这项研究提供了资助。
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出版
Myeku Net al。Tau-driven 26 s蛋白酶体障碍和认知功能障碍是可以预防在疾病早期通过激活cAMP-PKA信号。自然医学,2015年12月21日在线发表。doi: 10.1038 / nm.4011
