调查人员发现关键蛋白增强记忆和学习
凯斯西储之前研究人员发现一种蛋白质与疾病在学习和记忆中扮演这样一个积极的作用,它有一天可能导致认知障碍的治疗。结果有关的潜在优点脂肪酸结合蛋白5 (FABP5)——通常与癌症有关,牛皮癣出现在5月2日版《生物化学》杂志上
“总的来说,我们的数据表明,FABP5提高认知功能和FABP5不足会损害大脑中的海马体区域学习和记忆功能,“资深作者诺亚纳说,博士,一个医学院的药理学教授。“我们相信,如果我们能找到一种方法在大脑移植FABP5的表达,我们可能对认知功能障碍和记忆障碍治疗处理在一些人类疾病。”
FABP5驻留在许多组织,特别是在大脑中高度表达。纳和她的凯斯西储医学院和国家酒精滥用与酒精中毒研究所的同事们特别想了解这种蛋白质功能的神经元。他们进行成像研究比较关键转录因子的激活在正常小鼠的脑组织和FABP5-deficient老鼠。(转录因子是一种蛋白质控制遗传信息的流动)。调查显示,在神经元FABP5执行两种不同的功能。首先,它促进内源性大麻素的降解,这是神经调节器控制食欲,疼痛的感觉、情绪和记忆。第二,FABP5调节基因表达,这一过程基本上给细胞的逐客令结构,外观和功能。
“FABP5改善学习和记忆,因为它提供了内源性大麻素细胞机械破坏,因为它航天飞机化合物增加cognition-associated基因表达的转录因子,”纳说。
尽管内源性大麻素影响基本生理过程从需求到内存,这个词的“大麻素”意味着这些自然生物化合物行为类似于大麻和大麻等毒品。太多的神经会导致学习和记忆受损。
简而言之,FABP5传输内源性大麻素进行处理。FABP5功能像一辆公共汽车和携带大脑内源性大麻素及其生物制品两台内的神经元细胞。FABP5捕捉内源性大麻素进入神经元,并将他们一种酶,这种酶降解(站1)。然后,次品是由相同的蛋白质(FABP5)和穿梭细胞核——具体来说,一个转录因子在它(站2)。绑定的次品激活转录因子,并允许它的诱导表达多个基因。诱导的基因在这种情况下告诉细胞采取措施,促进学习和记忆。
纳和同事也在记忆和学习相比FABP5-deficient小鼠和正常的。反复在一个测试中,两组小鼠在迷宫游泳,在一个位置,他们可以建立一个平台爬出水面。在随后的游泳,野生型老鼠到达平台很快,因为他们已经学会了,记得它的位置。FABP5-deficient同行花了更长的时间,通常偶然发现平台的位置。
“除了调节细胞生长在皮肤和癌症细胞,例如,FABP5也在大脑的神经元中发挥着关键作用,”纳说。“FABP5控制小化合物的生物行为影响记忆和学习,激活转录因子调节神经元的功能”。
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出版
Shuiliang Yu Liraz利未,杰玛Casadesus,乔治Kunos,诺亚纳。脂肪酸结合蛋白5 (FABP5)调节认知功能都通过减少Anandamide水平,通过激活核受体的过氧物酶体Proliferator-activated受体β/δ(PPARβ/δ)在大脑中。在线发表的《生物化学杂志》上报告说,2014年3月18日。doi: 10.1074 / jbc.M114.559062