长期使用苯二氮卓会破坏突触

苯二氮卓类药物是治疗焦虑和睡眠障碍的有效且广泛使用的药物。虽然短期治疗被认为是安全的，但长期摄入会导致身体依赖，尤其是老年人，会导致认知障碍。苯二氮卓类药物引发这些变化的机制以前是未知的。由LMU神经病理学和朊病毒研究中心以及德国神经退行性疾病中心(DZNE)的Jochen Herms和Mario Dorostkar领导的研究人员现在已经能够在动物模型中证明，活性成分会导致大脑神经连接的丧失。

大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞起着关键作用。苯二氮卓类药物与小胶质细胞细胞器表面的一种特殊蛋白质——转位蛋白(TSPO)结合。这种结合激活了小胶质细胞，然后它们降解并循环突触——即神经细胞之间的连接。科学家们进行的实验表明，连续几周每天服用催眠剂量的苯二氮卓安定后，小鼠的突触丧失导致认知障碍。

“众所周知，小胶质细胞在大脑发育和神经退行性疾病中都在消除突触方面发挥着重要作用，”该研究的合著者石元(Yuan Shi)博士和崔mochen Cui说。“但真正让我们惊讶的是，像苯二氮平类这样经过充分研究的药物会影响这一过程。”当停止地西泮治疗时，这种效果会持续一段时间，但最终是可逆的。

在研究人员看来，这项研究可能会对如何治疗有痴呆症风险的人的睡眠障碍和焦虑产生影响。作者说:“已知对TSPO无结合亲和力的药物应该尽可能被首选。”

参考:史勇，崔敏，Ochs K，等。长期地西泮治疗可通过线粒体18 kDa转位蛋白(TSPO)增强小胶质细胞脊柱吞噬并损害认知功能。Nat >．2022:1-13。doi:10.1038 / s41593 - 022 - 01013 - 9

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