医学研究委员会的科学家重新逮捕两种药物在小鼠神经退化

一组医学研究理事会(MRC)的科学家们几年前确定的主要途径,导致脑细胞死亡老鼠,现在已经发现两种药物阻止通路,防止神经退化。药物引起最小的副作用在老鼠和一个已经许可用于人类,所以准备临床试验。

错误折叠的蛋白质在大脑中建立在一些神经退行性疾病和痴呆的一个主要因素,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症以及朊病毒疾病。以前,研究小组发现,小鼠的错误折叠蛋白质的积累与朊病毒疾病over-activates自然防御机制,“关闭”的重要生产新的脑细胞蛋白质。然后他们发现切换实验性的药物蛋白生产回到停止退化。然而,药物检测有毒胰腺和不适合在人类身上测试。

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在最新的研究中,今天发表在大脑的团队测试了1040种化合物国家神经疾病和中风研究所,首先在蠕虫(C.elegans)功能的神经系统,是一个很好的实验模型筛选药物对神经系统使用,然后在哺乳动物细胞。这揭示了一个合适的候选化合物的数量可以被测试在朊病毒疾病的小鼠模型和一种家族tauopathy(额颞叶痴呆- FTD),这两个被保护的实验,但有毒化合物在团队的先前的研究。

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研究人员发现两种药物恢复蛋白质生产速度在老鼠-盐酸曲唑酮,授权的抗抑郁药,和dibenzoylmethane (DBM),复合试验作为抗癌药物。这两种药物预防脑细胞损害的迹象的出现在大多数prion-diseased FTD老鼠老鼠和恢复记忆。在这两种小鼠模型,药物减少大脑萎缩,神经退行性疾病的一个特性。

马鲁西乔凡娜教授领导的团队来自英国医学研究理事会(MRC)毒理学部门在莱斯特和剑桥大学今天宣布的5副董事英国痴呆研究所。

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她说,“我们知道曲唑酮是安全的使用在人类身上,所以临床试验是可以测试药物的保护作用是否我们看到在小鼠大脑细胞神经退化也适用于人的早期阿尔茨海默病和其它痴呆。我们可以知道在2 - 3年这种方法是否能减缓疾病进展,这将是一个非常激动人心的治疗这些疾病的第一步。”

“有趣的是,曲唑酮用于治疗痴呆的症状的患者在后期,我们知道它是安全的。我们现在需要找出是否给病人在早期药物可以帮助逮捕或减缓疾病通过对这个途径的影响。”

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研究由MRC马鲁西和教授也从阿尔茨海默氏病协会的拨款,阿尔茨海默氏症药物发现的基础。

首席科学官MRC博士罗伯扣,说,“这项研究建立在以前的工作的团队,是一个很好的例子真正创新的发现科学如何很快转化为真正的药物来治疗疾病的可能性。”

补充道,“这两种药物保持实验确认的,但是它们显示保护老鼠即使神经退化的过程已成为建立之后。我们目前没有办法治疗这些疾病所以发现药物的前景可以减缓或阻止他们进展是非常令人兴奋的——甚至更当这是基于药物已经经历了昂贵和耗时的测试不相关的研究中建立,他们可能是安全使用在人类身上。”

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道格•布朗博士的研究和开发主管阿尔茨海默氏病协会,说,“我们对这些发现的潜力。他们表明,治疗方法最初发现老鼠朊病毒疾病也可能努力防止脑细胞的死亡在某些形式的痴呆症。这项研究是在一个非常早期的阶段,尚未在人体上试验,但作为一个可用的药物已经用于治疗抑郁症,花费的时间从实验室到药房可以显著降低。”

“药物街区的自然防御机制在细胞过于活跃的额颞叶痴呆患者的大脑中,阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,所以有可能工作的几个条件。到目前为止,它只在老鼠身上试验过,额颞叶痴呆阿尔茨海默氏病协会但现在资助研究人员测试它在阿尔茨海默氏症的模型。”

参考:
韩礼德,M。雷德福,H。Zents, K。莫雷,C。莫雷诺,J。真实性,N。史密斯,E。Ortori C。巴雷特,D。Bushell, m·马鲁西和g (2017)。类药物针对eIF2α-P-mediated平移镇压可以防止老鼠体内的神经退化。大脑。

本文从提供的材料已经再版MRC。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。