阿尔茨海默病药物“重大”突破，适度减缓认知衰退

一个新的单克隆抗体治疗可以减缓早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降研究所示。卫材研发的药物lecanemab产生了微小但强大的效果。这一发现的临床意义仍存在争议，一些副作用的存在可能会减少药物的长期使用。尽管如此，lecanemab是首个在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)中显示出令人信服效果的抗淀粉样抗体，也是近20年来首个治疗这种最常见痴呆症的新疗法，除非Biogen化合物的结果存在争议aducanumab在2021年。

淀粉样蛋白:阿尔茨海默症的根源?

淀粉样蛋白是一种常见的大脑蛋白质，近三十年来一直是阿尔茨海默病领域的主要研究目标研究在20世纪90年代早期提出，由淀粉样蛋白形成的“斑块”是推动疾病进程的原因。

随后，针对淀粉样蛋白疗法进行了大量价值数十亿美元的临床试验，但几乎所有试验都未能显示出临床疗效。去年，随着抗体治疗药物aducanumab的数据公布，该领域希望这种连败已经结束。然而，两项测试该化合物的试验结果是相互矛盾的，而这种药物是有争议的是经美国食品和药物管理局(FDA)批准，它已经失败的以获得欧洲和许多美国国家的批准保险公司拒绝为这种药物提供保险。

现在，有了lecanemab，制药巨头卫材资助的一个临床试验团队希望他们能在20年来对阿尔茨海默氏症取得第一次重大胜利2003年美金刚获批。

他们公布了1795名患者参与的名为CLARITY的试验结果今年早些时候，卫材现已出版了完整试验数据在新英格兰医学杂志．这些发现讲述了一种药物的故事，它比aducanumab有更强大的疗效，但它与aducanumab的效果相同。

认知结果

试验的主要结果是测量给予lecanemab (n=898)或安慰剂(n=897)的志愿者的认知能力下降。试验参与者要么患有由于阿尔茨海默病引起的轻度痴呆症，要么患有轻度认知障碍，这种认知表现被认为是痴呆症的前兆。这些志愿者年龄都在50到90岁之间，每2周静脉注射一次lecanemab，为期18个月。作为一个主要的结果，研究人员使用临床痴呆症评级和盒子(CDR-SB)来衡量参与者的认知表现是如何下降的，CDR-SB是一个18分的量表，得分越高表明受损越严重。在18个月的试验期间，服用安慰剂的患者的得分平均增加了1.66分，而服用lecanemab的患者仅增加了1.21分。在他们的结果报告中，Eisai指出，这意味着认知衰退放缓了27%，但在18分制的量表中，0.45分的差异的临床益处一直是巨大的质疑．

试验的次要终点支持CDR-SB的发现。在一部分患者(n= 698)中，其他一系列认知测量指标下降较慢，包括阿尔茨海默病评估量表(ADAS-cog14)、阿尔茨海默病综合评分(ADCOMS)和阿尔茨海默病轻度认知障碍日常生活活动合作研究量表(ADCSMCI- ADL)。利用正发射断层扫描(PET)成像技术，研究小组发现，这些认知信号伴随着参与者大脑中淀粉样蛋白数量的减少。

副作用担忧

然而，这种治疗也带来了一些副作用。该研究提到，26.4%的患者发生了“输注相关反应”，12.6%的患者发生了一种名为淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的疾病，其特征是大脑肿胀或微出血，通常只能通过脑成像检测到。更紧迫的是由科学在完整的试验结果公布之前，CLARITY的一名参与者中风后被紧急送往医院。在接受常规血液稀释剂治疗中风后，患者出现了大量脑出血，并在不久之后死亡。该案例研究的作者推测，死亡原因与lecanemab治疗期间血管的衰弱有关，这一发现可能会使服用这种血液稀释药物的人失去开这种药物的资格——如果它被批准的话。

兴奋与谨慎

阿尔茨海默氏症研究慈善机构对这一发现感到兴奋。苏珊·科尔哈斯博士英国阿尔茨海默氏症研究中心的研究主任说:“这些令人兴奋的发现代表着痴呆症研究向前迈出了一大步，可能预示着阿尔茨海默氏症患者进入了一个新时代。”这是临床试验首次证明一种药物既能减少脑部疾病，又能减缓记忆衰退。”

研究人员的反应则比较复杂。John Hardy教授伦敦大学学院英国痴呆症研究所(UCL)的一个小组负责人，被认为是阿尔茨海默病淀粉样蛋白理论的先驱，他称这项试验“非常令人印象深刻”。

他补充说:“这些药物要获得批准并在标准临床实践中使用还有很长的路要走……但毫无疑问，这是第一阶段。”

罗博·霍华德教授伦敦大学学院老年精神病学教授说:“我的内心告诉我，这对该领域来说是一个美妙而充满希望的消息……它感觉意义重大，具有历史意义。”

霍华德补充道:“我也有脑袋。这涉及到当前数据的三个方面。”他强调了由于lecanemab的副作用而导致失明的可能性，所涉及的效应量很小，以及中风等严重副作用的风险，这些都是谨慎的原因。

“我怀疑，缺乏可证明的临床效果将意味着lecanemab不会在世界各地的医疗保健系统中被广泛采用，尽管总会有一些人的心脏支配着他们的大脑。我们需要继续寻找更好、更安全的痴呆症治疗方法，今天的结果表明，我们现在正走在一条可信的道路上，”霍华德总结道。

参考: van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P，等。Lecanemab在早期阿尔茨海默病中的应用NEJM。2022.doi:10.1056 / NEJMoa2212948．