Tau蛋白修饰可能导致更严重的阿尔茨海默病亚型
一项新的研究揭示了阿尔茨海默病(AD)在不同患者中以不同的速度发展的可能生物学原因。这项研究由马萨诸塞州总医院的研究人员领导，主要研究tau蛋白，这是一种在大脑神经纤维缠结中发现的蛋白质，是众所周知的AD症状。
在疾病的发展过程中，Tau蛋白会发生多种变化，包括磷酸化。研究人员发现，不同形式的磷酸化tau蛋白的存在可以解释为什么这种疾病有不同的影响。
这项研究的主要作者是西蒙·杜雅尔丁博士，马萨诸塞州总医院的博士后研究员。它发表在自然医学．
医生们早就知道，在不同的患者之间，阿尔茨海默病的临床表现可能存在很大的差异，包括发病年龄、记忆衰退率和其他临床指标。此外，大脑中病理性tau蛋白水平较高与更严重的疾病有关。然而，关于是什么导致了患者之间的这种差异，几乎没有线索。
该团队研究了32名患者的样本，这些患者在生前被诊断为“典型的AD”，在死后被确诊。在这些患者中，诊断年龄和疾病进展率有显著差异。
研究人员还对这些患者大脑中tau蛋白的分子特征进行了深入的描述。这包括不同种类的tau蛋白水平，tau蛋白诱导聚集的能力(也称为播种)，以及使用生化、生物物理和生物活性测定的特定翻译后修饰的存在，以及先进的质谱技术，与波士顿儿童医院和默克公司的团队合作。
研究人员发现磷酸化tau寡聚物存在的“惊人”变化与tau的更大传播有关，重要的是，与更严重的疾病有关。不同的特异性改变与不同程度的严重程度和进展率相关。值得注意的是，这些特定的分子特征导致了抗体的可变识别，目前正考虑将其用于AD和相关疾病的tau蛋白治疗靶向。
“我们推测，阿尔茨海默病的进展有不同的分子‘驱动因素’，每个患者都有自己的一套驱动因素，”该报告的资深作者、马萨诸塞州神经退行性疾病综合研究所(MIND)阿尔茨海默病研究中心主任、医学博士布拉德利·海曼说。Hyman补充说:“这与我们在癌症中看到的情况类似，例如，癌症有几种类型的肺癌或乳腺癌，治疗取决于患者肿瘤中特定的分子驱动因素。”
参考
雅等．(2020)。Tau分子多样性导致阿尔茨海默病的临床异质性。自然医学．DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-020-0938-9
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