新组合“将军”胶质母细胞瘤治疗策略
疗法,具体目标在一个人的癌症突变近年来大肆宣传,但癌细胞周围找到一个方法。为了解决这个问题,研究人员在加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的穆尔斯癌症中心,发现了一个有前途的组合方法治疗恶性胶质瘤,最常见的原发性脑癌。
该研究发表在Oncotarget,表明胶质母细胞瘤的小鼠模型和人类胶质母细胞瘤组织从病人和在实验室里培养可以有效治疗相结合三个类抗癌药物:药物目标癌症突变的表皮生长因子受体(EGFR)基因,在肿瘤细胞的药物增加压力和药物,破坏癌细胞的DNA。
“发展中对胶质母细胞瘤治疗就像一盘棋。对于每一个治疗,或移动,医生,癌症不过,”陈资深作者Clark说,医学博士,神经外科的副教授和副主席在加州大学圣地亚哥分校研究和学术发展。
在恶性胶质瘤的50%,表皮生长因子受体基因突变的可能性使癌细胞对增长的监管环境线索,让他们肆意地生长。然而非常具体的表皮生长因子受体抑制剂对表皮生长因子受体突变的恶性胶质瘤并不是特别有效。
“胶质母细胞瘤细胞表皮生长因子受体抑制剂处理时,绕过他们打开另一个受体EGFR的必要性,”陈先生说。“任何希望有效的治疗需要移动战略的结合为一个将军。”
开发这种策略,陈和他的团队转向PLK1,胶质母细胞瘤细胞内蛋白,调节压力,对他们的生存至关重要。陈教授和他的团队发现,胶质母细胞瘤细胞产生抗表皮生长因子受体抑制剂仍普遍依赖这种蛋白质。
在胶质母细胞瘤的小鼠模型和人类胶质母细胞瘤的外植体,单一的治疗与表皮生长因子受体抑制剂,PLK1抑制剂或目前的标准治疗药物(能损伤dna的代理),每个暂时停止了胶质母细胞瘤的生长。但是,就像人类的疾病,肿瘤最终重新长出。但是,没有检测到肿瘤复发时观察到的所有三个类的药物管理。治疗小鼠容忍这种组合方案没有显示明显的副作用。
“通常认为,如果我们发现致癌突变突变抑制的功能,我们将能够治愈癌症,”研究的共同作者鲍勃·s·卡特说,医学博士,博士,加州大学圣地亚哥分校神经外科主任。“我们的研究表明,事实要复杂的多。我们的研究结果提供了一个蓝图如何利用基本的生物概念来解决这个挑战的复杂性。”
本研究老鼠的三种药物管理:BI2536, PLK1抑制剂;表皮生长因子受体抑制剂Gefitnib;TMZ,标准治疗胶质母细胞瘤的化疗。这项研究的作者指出,虽然安全或治疗人类患者将所有三个药物的副作用是未知的,分别都是良好的人类。吉非替尼的临床安全性配置文件和TMZ的胶质母细胞瘤患者和PLK1抑制剂在临床试验上得到迄今为止(一个拥有先进的III期临床试验,急性髓系白血病)。
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出版
陈林祖嘉et al。正交针对恶性胶质瘤EGFRvIII表达通过同时EGFR和PLK1抑制。Oncotarget, 2015年5月出版。
