新的小鼠模型可以革新研究阿尔茨海默氏症
阿尔茨海默氏症、老年痴呆的主要原因,对现代社会巨大的社会和经济负担。在日本,2050年的疾病负担估计为一万亿美元,这个数字相当于政府的年收入。
不幸的是,它已经被证明很难开发药物能够改善这种疾病。之后,一个巨大的进步在1990年代,发现的速度已经放缓。Saido博士认为,困难的部分是当前复制小鼠模型的不足的现实条件阿尔茨海默病和允许的理解底层机制,导致神经退化。事实上,阿尔茨海默病的研究在过去的十年里可能有缺陷,因为它是基于现实的模型。
老年小鼠模型的问题是过表达一种叫做淀粉样前体蛋白的蛋白质,或应用程序,它产生淀粉样β蛋白β淀粉状蛋白质积聚在大脑的肽,最终导致描述阿尔茨海默病的神经退化。然而,在小鼠应用产生影响的超表达是人类阿尔茨海默病未见的。
例如,应用突变小鼠经常死于不明原因在年轻的时候,和相关的小组认为,这可能是有毒的碎片的生成应用程序,比如CTF-beta。此外,一些片段的应用可能是神经保护,很难判断药物是否有效对β淀粉状蛋白质肽由于其影响,这是被认为与人类的广告,还是由于其他影响,不会出现在人类疾病。此外,基因表达程序插入基因组中在不同的地方,并且可能摧毁其他基因,建立工件未见的人类。
这种意识,十几年前Saido博士发起了一个项目,开发一个新的小鼠模型,允许更精确的评估治疗这种疾病。参与的一个主要障碍的一部分基因,基因内区16,他们发现创建更具体的模型是必要的。
他们开发了第一个小鼠模型(NL-F / NL-F)和两个突变被发现在人类家族性阿尔茨海默氏症。老鼠显示早期积累β淀粉状蛋白质肽,重要的是,被发现进行认知功能障碍类似于广告的发展在人类患者。第二个模型,添加进一步突变被发现在一个家庭在瑞典,显示更快启动的记忆丧失。
这些新模型可以帮助在两个主要地区。第一个模型,表达高水平的β淀粉状蛋白质肽,似乎人类的实际模式的广告形式,并可用于阐明β淀粉状蛋白质沉积的机制。第二个模型,这表明AD病理从很早开始,可以用来研究因素的下游Abeta-40 Abeta-42沉积,tauopathy等被认为是参与神经退化。这些结果可能最终导致药物开发和新发现的生物标记的阿尔茨海默氏症。该集团目前正在看一些蛋白质,使用新的模型,具有潜在的生物标记物。
Saido博士说,“我们有一个社会责任让阿尔茨海默氏症可以预防和治愈。适当的小鼠模型的生成将是一个重大突破对理解疾病的机制,这将导致发生前症状的诊断、预防和治疗的疾病。”
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出版
隆齐藤,Yukio Matsuba Naomi Mihira汪东城Takano,每尼尔森Shigeyoshi Itohara, Nobuhisa岩田聪Takaomi Saido。单一应用程序敲入小鼠模型的阿尔茨海默氏症。自然神经科学,2014年4月13日在线发表。doi: 10.1038 / nn.3697
