蛋白质集群为神经退行性疾病药物的目标实际上保护大脑细胞
亨廷顿氏舞蹈症患者,大多数在35岁和四十多岁,面临一场毁灭性的预后:完整的心理、身体、和行为在20年内下降。“突变”蛋白质集群,归咎于遗传疾病的进展,一直在治疗的主要目标发展,制药公司。但根据新的研究从Gerardo Lederkremer教授和特拉维夫大学的朱莉娅Leitman博士的细胞研究和免疫学,与乌尔哈特尔教授合作的马克斯·普朗克生化研究所,这些药物可能不仅是无效的,他们可能会对病人构成严重的威胁。
在两个开创性的研究,发表在期刊上《公共科学图书馆•综合》和自然通讯,Lederkremer教授和他的团队表明,蛋白质集群不是导致亨廷顿氏舞蹈症的毒性。相反,这些聚合物作为“强调”大脑细胞的防御机制。使用尖端显微技术进行组织培养,研究确定了不同的病原体——影响脑细胞的“应激反应”。
“扰乱暗示治疗这种疾病的药物正在开发干扰蛋白质聚集的形成可能是有害的,“Lederkremer教授说。“识别新事业的希望会导致新的治疗方法的发展。这可能也适用于其他神经退行性疾病。”
从遗传划痕
Lederkremer教授和他的团队选择检查蛋白质总量的影响在亨廷顿氏舞蹈症的病理,因为其遗传原因是众所周知的,不像其他神经退行性疾病,如帕金森症,其根源仍不明朗。
“我们发现在这项研究中,一个惊喜,虽然我们怀疑是损伤细胞,细胞的压力导致死亡的细胞,出现在蛋白质聚集,“Lederkremer教授说。”,更令人吃惊的是,当总量终于出现时,压力降低,甚至在某些情况下停止。一个聚合形成的实际过程防护,隔离,隔离有问题的蛋白质。这就解释了为什么在尸体解剖的人死于杭丁顿氏症和其它疾病如阿尔茨海默氏症或老年,蛋白质聚集在大脑都非常相似,反映没有特定疾病的联系。”
通过干扰大脑细胞的应激反应,而不是蛋白质的形成集群,科学家也许能够缓慢,甚至停滞,神经退行性疾病的进展。Lederkremer教授表示,这项研究为一种革命性的新方向铺平了道路制药研究治疗亨廷顿氏舞蹈症,阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和其他神经退行性疾病。
对压力的反应
“实际后果是,几家公司已经在发达的发展阶段的药物抑制这种形式的蛋白质聚合,干扰人体的自然过程来保护大脑,“Lederkremer教授说。“但药物应该完全集中在另一个领域,和蛋白质总量,保护资源的大脑,应该留下完好无损。”
大脑细胞从老鼠模型的样本折磨亨廷顿氏舞蹈症检查使用“活细胞成像,通过延时显微研究活细胞。Lederkremer教授和他的团队从而能够识别一个复合改性脑细胞的应对压力,促进他们的生存。
“我们的方法是影响应激反应,而不是蛋白质聚集的形成,和实验室成功地识别复合,改变了反应,拯救影响细胞死亡,“Lederkremer教授说。“我们的发现是最令人鼓舞的发展治疗这种毁灭性的疾病,目前无法治愈的。”
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出版物
茱莉亚Leitman,波阿斯巴拉克Ron Benyair滨Shenkman, Uri堆灰场,f·乌尔里希。哈特Gerardo z Lederkremer。ER应激eIF2-alpha致病性杭丁顿蛋白磷酸化是纹状体神经元的敏感性的基础。《公共科学图书馆•综合》,2014年3月3日出版。doi: 10.1371 / journal.pone.0090803
茱莉亚•Leitman f·乌尔里希。哈特Gerardo z Lederkremer。可溶性形式的polyQ-expanded杭丁顿蛋白而不是大骨料引起内质网应激。自然通讯,2013年11月23日发表。doi: 10.1038 / ncomms3753
