裸盖菇素和心理疗法在迄今为止最大的临床试验中缓解难治性抑郁症

最大的研究迄今为止，对迷幻化合物裸盖菇素治疗精神疾病能力的测试表明，与综合心理治疗课程结合使用的蘑菇衍生药物，与安慰剂相比，三周后显著降低了参与者的抑郁程度。

该试验由一个国际团队在12个地点进行，其结果已发表在《国际医学杂志》上新英格兰医学杂志．

迷幻复兴

迷幻药曾被斥为毫无医学价值和具有社会破坏性，但现在已重新被精神病学界所接受。小型试验有望取得早期结果包括裸盖菇素和MDMA在内的药物可以治疗创伤后应激障碍和成瘾等一系列精神疾病。

最新也是最大的一项迷幻药研究是由私人药物开发商Compass Pathways资助的。IIb期临床试验使用Compass公司的裸盖菇素制剂COMP360。从那时起，该研究一直受到社区的热切期待该公司去年公布了颇具前景的业绩。

现在，完整的数据在这里。

迄今为止规模最大的研究

该试验评估了单剂量裸盖菇素改善难治性抑郁症(TRD)的能力，TRD是一种特别顽固的疾病形式，影响着大约三分之一的患者。TRD被定义为对多轮抗抑郁药物干预无反应的抑郁症。患者通常报告非常高的分数，表明更严重的疾病，在抑郁评定量表，如蒙哥马利-Åsberg抑郁评定量表(MADRS)。在Compass的试验中，由首席医疗官Dr。家伙古德温他也是牛津大学精神病学的名誉教授，233名参与者在迷幻疗法的前一天评估了他们的MADRS评分，他们被随机分配接受25毫克、10毫克或1毫克的裸盖菇素。

选择这种设计是为了分析迷幻剂剂量的强度与由此产生的临床效益之间的关系。参与者在给药前接受了三次由训练有素的医生进行的治疗，之后又进行了两次讨论他们的经历，这个过程被称为整合。

该团队的主要结果是在给药三周后参与者的MADRS评分降低。他们还测量了他们在12周之前的随访得分。次要分析包括第3周的临床反应(定义为MADRS总分较基线下降≥50%)、缓解(MADRS总分小于10;参与者在第3周的平均得分高于30，表明严重抑郁)，并在第12周持续受益。

模糊的发现

该团队的主要结果是积极的——虽然给予1毫克剂量的患者被认为是对照组，但他们的MADRS评分下降了5.4分，而给予最高25毫克剂量的患者下降了12.0分，这是一个显著的差异。在同一时间点，25毫克组中有37%的人对治疗有反应，29%的人被归为缓解。与传统抗抑郁药产生的缓慢变化相比，这种改善非常迅速。

“我们在一组特别难以治疗的患者身上看到了积极的结果，最高剂量的COMP360裸盖菇素对人们的抑郁症有最大的影响。这表明COMP360裸盖菇素具有真正的药理作用，这一发现对它在未来被认为是一种新的治疗选择至关重要，”Goodwin在一份研究报告中说新闻稿．

然而，除了这些初步发现之外，该团队的结果变得更加模糊。为了避免第一类错误的风险，Compass声明他们的分析将采用“分层”分析模式。这涉及到顺序分析，从主要度量开始，然后通过其他测试。当一个分析产生一个不显著的结果时，所有后续的分析都将停止，并假定其在统计上也是不显著的。

研究小组进行的第二次比较是在10毫克组和1毫克组之间进行的，没有发现差异，根据分层设计结束了进一步的显著性分析。这意味着该团队无法充分利用任何次要结果，只能说他们大致“支持”了主要结果。他们确实注意到，在12周时，最高25毫克剂量与1毫克剂量在统计学上不再有差异，这让人对治疗在较长时间内的有效性产生了一些怀疑，这是成功的心理健康干预的关键组成部分。“三个月后，这种影响确实开始消退，我们需要知道如何最好地防止抑郁症复发。这可能需要加入其他治疗方法，比如心理治疗，或定期重复裸盖菇素治疗。Anthony Cleare教授他没有参与这项研究。

持怀疑态度的编辑

的一篇编辑写的伯莎·k·马德拉斯哈佛大学医学院(Harvard Medical School)的心理生物学教授约翰试验评估裸盖菇素对血清素选择性再摄取抑制剂(SSRI)艾司西酞普兰。

然而，这项小型试验并没有涉及难以治疗的TRD型抑郁症患者，而是使用了两种不同剂量的迷幻药，这增加了在重复剂量的可比人群中获得更好结果的可能性。克莱尔说:“考虑到患者对其他两到四种治疗方法没有反应，这是一个非常令人鼓舞的发现，近四成的患者对单剂量裸盖菇素表现出明显的反应。”

“研究结果是积极的，但不是我所说的‘惊人的’，”他说拉达斯他是伦敦大学学院的副教授。达斯确定了12周的数据，在这一点上，高剂量组只有20%的人仍然对治疗有反应，而对照组只有10%，这是预期应该降低的证据。

安全问题

试验中另一个受到审查的发现是产生的安全数据。虽然常规的SSRI抗抑郁药并非没有副作用，但在新研究的数据中，副作用存在明显的剂量-反应关系。在所有组中，大多数患者经历了不良事件:25 mg组为84%，10 mg组为75%，1 mg组为72%。25毫克组中有三例自杀行为特别值得关注。Natalie Gukasyan博士约翰霍普金斯大学的助理教授，建议这可能是治疗后预期降低的结果，因为三名表现出自杀行为的参与者对25mg治疗没有反应。

迷幻药的试验仍处于早期阶段——Compass公司将立即将这项试验推进到完整的第三阶段研究——但越来越多的数据积累表明，这些迷幻药化合物可能会产生益处，尽管这种益处的大小和持续时间仍然令人沮丧地不清楚。

参考: Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O，等。单剂量裸盖菇素治疗重度抑郁症的难治性发作。新英格兰医学杂志．2022; 387(18): 1637 - 1648。doi:10.1056 / NEJMoa2206443