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裸盖菇素是一种迷幻化合物，可以从200多种蘑菇中提取，可以重塑小鼠大脑中的连接。这是一个新的结论研究该研究检查了大脑的结构变化，这可能解释了裸盖菇素持久的抗抑郁作用。
连接增加10%
这项研究由耶鲁大学的研究人员领导。资深作者、精神病学和神经科学副教授Alex Kwan在一份报告中说新闻稿“我们不仅看到神经元连接的数量增加了10%，而且它们的平均数量增加了10%，所以连接也更强了。”
裸盖菇素及其活性成分裸盖菇素的抗抑郁作用自该化合物被批准以来已被广泛研究突破性疗法指定美国食品和药物管理局将于2019年批准用于治疗抑郁症。这启动了大量的临床试验，以研究这种药物的治疗效果，但这些潜在的影响如何在大脑中实现的问题仍然没有答案。
塑料大脑
关和他的团队试图调查树突的改变是否可能涉及到，树突是帮助整合来自其他神经细胞的信号的微观大脑连接。树突是高度的塑料 ，随着神经生物学的变化而生长和收缩。在抑郁症中，人类研究表明，前额叶皮层的树突数量和大小减少了．Kwan的团队想看看给小鼠服用裸盖菇素是否会影响它们的树状细胞密度。
为了找到答案，Kwan的团队使用了一种叫做双光子显微镜的强大成像技术来观察小鼠前额叶皮层突触的密度。研究人员能够使用这种技术对大脑进行纵向成像，这意味着他们可以检查裸盖菇素给药后的头24小时内树突结构是如何变化的，然后在给药后的第一周内反复变化。这是决定树突连接形成的强度和耐力的关键。研究人员表明，在给药后立即形成的连接中，大约有50%在一周后仍然完好无损。34天后的最终分析显示，大约三分之一的连接仍然完好无损。
这些发现是解开裸盖菇素研究的核心谜团之一的关键——为什么一种化合物能产生非常短期的行为变化，却能产生持续更久的抗抑郁效果。
5 -羟色胺信号
为了进一步研究这种差异，研究小组给小鼠服用了一种名为克坦色林的化合物，这种化合物可以阻断5-羟色胺的信号传递2感受器，被认为是在服用神奇蘑菇时产生迷幻之旅的原因。老鼠无法告诉我们它们是否正在经历深刻的迷幻体验，但它们确实在服用裸盖菇素后立即表现出特定的头部抽搐行为，裸盖菇素被用作血清素受体刺激的指标。研究人员指出，虽然酮色林阻止了这种行为，但它对树突的变化没有影响。研究人员说，这可能表明裸盖菇素的迷幻和抗抑郁作用是可以分开的。
还需要进行更多的研究，以确定特定的大脑区域或细胞类型是否对裸盖菇素的抗抑郁作用特别重要，但这些发现表明，像裸盖菇素这样的致幻剂，以及已经批准的新型抗抑郁药氯胺酮，可能以类似的方式起作用。“突触重新布线可能是具有快速抗抑郁作用的化合物共有的一种机制，”作者写道。他总结说:“仅仅一剂裸盖菇素就能看到如此持久的变化，这真是令人惊讶。”“这些新的连接可能是大脑用来存储新体验的结构变化。”
参考:
邵丽霞，廖晨，葛雷格，等。裸盖菇素在体内诱导额叶皮层树突棘快速持续生长。神经元．2021; 0(0)。doi:10.1016 / j.neuron.2021.06.008
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