精神分裂症最强大的遗传风险解构

版本的基因与精神分裂症可能引发失控的修剪的青少年的大脑在不断成熟的通信基础设施,nih的研究人员发现。患有疾病显示较少的神经元之间的连接,或者突触。基因开启更多的人怀疑,他面临的风险更高发展障碍,特点是幻觉、妄想和受损的思维和情绪。

“通常,修剪掉多余的连接我们不再需要,简化我们的大脑为获得最佳性能,但是太多的修剪可以影响心智功能,”解释了托马斯•雷纳博士,基因组学研究办公室主任协调美国国立卫生研究院的国家精神卫生协会(NIMH)共同资助的研究随着斯坦利Broad研究所精神病学研究中心和其他国家卫生研究院的组件。“这可能有助于解释精神分裂症的发病的年龄推迟症状在青春期或成年早期年末和收缩大脑的组织工作。干预措施刹住这种修剪process-gone-awry可能变革。”

基因,称为C4(补充组件4),坐落在迄今为止最高的塔在精神分裂症的基因“天际线”100多个染色体网站窝藏已知遗传风险的障碍。影响约占人口的1%,精神分裂症是多达90%遗传的,但发现特定的基因如何工作已被证明难以捉摸的带来风险,直到现在。

为首的一组科学家史蒂夫·McCarroll博士Broad研究所和哈佛医学院波士顿,杠杆赋予的统计能量分析的基因组65000人,700年后期的大脑,和老鼠基因工程的精度发现精神分裂症最强大的已知的遗传风险的秘密。C4的角色代表了最有说服力的证据,到目前为止,特定的基因版本与生物过程,可能导致至少某些情况下的疾病。

“由于精神分裂症首次被描述在一个世纪以前,其基本生物学是一个黑盒,部分是因为它已经几乎不可能在细胞或动物模型的障碍,“McCarroll说。“人类基因组是这种疾病提供一种强有力的新方式。理解这些基因影响风险是一种打探块盒子,内里,开始看到实际的生物机制。”

6号染色体的包含多个基因参与免疫功能出现了被称为最强的信号与精神分裂症相关风险的全基因组分析的长期精神基因组联盟(外部链接)在过去的几年中。然而传统遗传学未能出席任何特定的基因版本与精神分裂症有关。

发现的几种网站如何赋予精神障碍的风险,McCarroll的团队发起了寻找“神秘的遗传影响”,可能产生“非常规的信号。“C4基因与已知角色免疫力,成为头号嫌疑犯,因为它是异常变量在个人。这不是不寻常的人们有不同的基因的拷贝数和不同的DNA序列,导致基因以不同的方式工作。

研究者深入挖掘这样的复杂性结构变异与基因的表达水平如何,反过来,可能与精神分裂症。他们发现结构不同的两种主要形式的版本影响表达基因在大脑中。越一个版本导致的表达形式之一,叫做C4A越多,这是与精神分裂症有关。越一个人怀疑版本,C4开启越多,患精神分裂症的风险就越高。此外,在人类的大脑,C4蛋白是最普遍的细胞机制,支持神经元之间的连接。

调整鼠标分子遗传学技术研究突触修剪和C4在免疫功能的作用,研究人员还发现了一种以前未知的C4在大脑发育的作用。产后大脑成熟的重要时期,C4标签的突触修剪一个妹妹叫C3蛋白质。再次,越是C4开启,突触得到消除。

在人类,这种简化/修剪发生随着大脑的发育完全成熟的青少年晚期/成年早期-明显的发病的年龄相应的精神分裂症的症状。

未来治疗旨在抑制超标的修剪抵消风险失控的C4在个人可能消灭于萌芽状态的过程,否则可能发展成精神疾病,研究人员建议。由于头部开始了在理解这些补充蛋白质的免疫功能的作用,这样的代理已经在开发中,他们指出。