科学家建立小鼠肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆的主要遗传原因

研究提供了新平台测试治疗一些神经退行性疾病

梅奥诊所的科学家们,杰克逊维尔,佛罗里达州,创造了一种新颖的老鼠表现出与最常见的遗传相关的症状和神经退化形式的额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS,卢伽雷氏症),这两个是一个基因突变引起的称为C9ORF72。这项研究的部分资金由美国国立卫生研究院(NIH),发表在《华尔街日报》科学。

超过30000的美国人患有肌萎缩性侧索硬化症,破坏神经控制必要的运动,包括说话、走路,呼吸和吞咽。阿尔茨海默病后,FTD是早发性痴呆的最常见的形式。它的特点是个性的变化,行为和语言由于失去神经元在大脑的额叶和颞叶。9号染色体突变患者72 (C9ORF72)基因开放阅读框全部或部分症状与疾病有关。

“我们的老鼠模型展品的疾病和症状ALS患者和FTD C9ORF72突变,”说,这项研究的第一作者,伦纳德Petrucelli博士把椅子和拉尔夫和露丝艾布拉姆斯梅奥诊所的神经科学教授,这项研究的资深作者。“这些老鼠可以极大地提高我们对ALS的理解,和加速发展的有效的治疗方法。”

创建模型,珍妮女士咀嚼,梅奥研究生院学生和Petrucelli博士的研究小组成员,注入新生鼠的大脑C9ORF72基因的致病版本。老鼠随着年龄的增大,他们变得活跃,焦虑,和反社会,除了运动,反映问题病人的症状。老鼠的大脑小于正常和有更少的神经元控制的地区受影响的行为。科学家们还发现,老鼠的大脑失调的关键特征,包括有毒酸核糖核酸(RNA)和TDP-43集群,一种蛋白质,早就知道出错在大多数ALS和FTD病例。

“这是一个重大进步。科学家一直试图创造老鼠准确模拟病理与这些形式的ALS和FTD,”玛格丽特·萨瑟兰博士说,项目负责人,国家神经疾病和中风研究所,国立卫生研究院的一部分。“这小鼠模型将会是一个有价值的工具,用于开发治疗这些毁灭性的疾病。”

C9ORF72基因重复字符串编码的六个DNA分子。致病C9ORF72突变使字符串过长导致RNA的积累,要么集群结构,称为疫源地,或造成生产异常c9RAN蛋白质在病人的大脑和脊髓。科学家们发现老鼠的大脑中。他们还发现,或夹杂物,TDP-43蛋白质的另一个发现患者的病理特点C9ORF72突变。

“这些老鼠是意想不到的发现TDP-43”Petrucelli博士说。“我们还不知道疫源地和c9RAN蛋白质都与TDP-43异常,但与我们的新的动物模型,我们现在有一个方法找出来。”

Petrucelli博士和他的团队认为这些结果是发展的一个重要步骤治疗这些形式的肌萎缩性侧索硬化症,和其他神经退行性疾病。

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NIH /国家神经疾病和中风研究所新闻稿

出版

Petrucelli Let al。C9ORF72老鼠重复扩张导致TDP-43病理学、神经损失,和行为的赤字。科学,2015年5月14日在线发表。doi: 10.1126 / science.aaa9344