科学家发现新的药物治疗ALS的目标
顿研究院和密歇根大学的科学家们发现了一种细胞机制,可以有针对性的治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。研究人员表明,增加水平的某些关键蛋白成功防止细胞死亡的基因和疾病的零星的版本。更重要的是,这个途径也可能影响治疗额颞叶痴呆,因为许多相同的蛋白质。
肌萎缩性侧索硬化症,一种使人衰弱的神经退行性疾病,会导致瘫痪和死亡的损失在大脑和脊髓运动神经元。ALS的主要特点是蛋白质的积累TDP43,太多的细胞毒性。在最近的研究中,发表在《华尔街日报》PNAShUPF1,研究者确定另一种蛋白质,使TDP43检查,从而防止细胞死亡。
“TDP43是一种“金发姑娘”蛋白:太多,或过少,会导致细胞损伤,”第一作者萨米巴曼达说,医学博士,博士,助理密歇根大学医学院的神经学教授和前格拉德斯通博士后研究员。“在展览TDP43-based病理学ALS病例的90%,所以开发一种治疗使蛋白质含量正好是必要的。”
先前的调查确定hUPF1作为一个潜在的治疗ALS的目标,但还不清楚这种蛋白质如何预防细胞死亡。在当前的研究中,科学家们测试hUPF1防止神经退化的能力使用ALS的细胞模型。他们发现基因的hUPF1延长神经元生存程度增加50 - 60%。更深入的研究,研究人员发现,hUPF1行为通过一个称为废话介导的细胞监测系统衰变,或NMD,保持TDP43水平稳定和增强神经元生存。
这种保护机制(NMD)显示器信使核糖核酸(mRNA)。如果发现一个信使rna是有缺陷的,它被摧毁,无法继续生产不正常的蛋白质可以伤害细胞。现在看来,NMD也有助于控制蛋白质的水平,像TDP43,绑定到RNA和调节拼接。由于hUPF1 NMD的主监管机构,改变它的涓滴效应TDP43和其他相关的蛋白质。
“细胞已经开发出一个非常优雅的方式维持体内平衡和保护自己免受错误的蛋白质,”资深作者史蒂文•芬克贝涅说医学博士,博士,格莱斯顿神经疾病研究所的高级研究员。“这是第一次我们已经能够链接这种自然神经退行性疾病监测系统。利用该系统可以是一个战略目标等疾病治疗ALS和额颞叶痴呆。”
科学家们说下一步是开发一种药物,可以通过操纵hUPF1目标NMD,或通过其他影响这个系统的蛋白质——TDP43和保护神经元的影响水平。
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出版
Finkbeiner年代et al。改进的神经毒性的模型由hUPF1肌萎缩性脊髓侧索硬化症。美国国家科学院院刊》上,发表2015年6月8日。doi: 10.1073 / pnas.1509744112
