Serotonin-deficient大脑更容易受到社会压力
老鼠为减轻难治性抑郁症提供线索
小鼠基因缺乏血清素——一个至关重要的大脑化学物质与临床抑郁症,比正常的同胞更脆弱的社会压力,根据杜克大学的一项研究在美国国家科学院院刊》上。
接触压力后,serotonin-deficient老鼠也没有回应记者的标准抗抑郁剂,氟西汀(百忧解),可以通过提高血清素在邻近的神经元之间传播。
新的研究结果可能有助于解释为什么一些抑郁症患者似乎对治疗选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),今天市场上最常见的抗抑郁药物。研究结果还指出几个可能的难治性抑郁症的治疗策略探讨。
“我们的结果是非常令人兴奋的,因为他们建立转基因动物模型定义的血清素不足,低血清素可能是一个因素的发展抑郁症应对心理压力,可能导致的失败ssri类药物减轻抑郁症的症状,”资深作者马克·Caron表示细胞生物学的教授詹姆斯·b·杜克公爵大学医学院和杜克大学脑科学研究所的成员。
抑郁症的确切原因尚不清楚。尽管科学家一直认为低大脑5 -羟色胺可能导致抑郁症,这个想法是难以直接测试和越来越多的争议。与此同时,研究人员已经获得了更大的升值的诸多环境因素,特别是压力,可诱发或加重抑郁症。
在新的研究中,研究人员使用转基因小鼠应变称为Tph2KI只有20 - 40%的大脑正常的5 -羟色胺水平。这些老鼠港极其罕见的基因突变,首次发现在抑郁症的一小群人。
卡洛的研究小组一直在研究Tph2KI老鼠如何应对不同类型的压力,之前显示血清素不足会影响对某些类型的压力而不是其他人,发现可能影响理解低水平的血清素可能导致精神疾病。
在新的研究中,作者本杰明(goldman Sachs),博士后研究员在卡洛的小组测试了这些老鼠的反应的一种心理压力:社会战胜压力。
团队强调了老鼠通过住房和咄咄逼人的陌生人每个鼠标简单每天7 - 10天。之后,科学家们检查测试老鼠是否会避免与一个陌生的鼠标交互——一个类似抑郁的行为。
一周的社会压力是不够的对正常小鼠表现出抑郁的迹象,但serotonin-deficient老鼠了。更长时间的压力接触导致类似抑郁的行为在两组。
研究人员随后发现,接触压力缓解后三星期的百忧解治疗在正常小鼠类似抑郁的症状,但不是突变小鼠。
百忧解和其他ssri类药物通过阻断细胞夺回5 -羟色胺的能力,因此,动物的药物效果会减弱异常低水平的血清素,Caron表示。
几个案例研究表明,针对一个大脑区域叫外侧缰可以帮助缓解难治性抑郁症。这个地区被称为“惩罚”地区的大脑,因为它的神经元活动没有奖励。而且外侧缰过度活跃的科学家认为,可能引发抑郁症。
Caron集团在新的研究中,针对外侧缰设计师药物与受体(DREADDs呼吁设计师只受体激活设计师药物)控制特定的神经元的活动,使他们在活的动物。抑制神经元外侧缰扭转社会回避行为serotonin-deficient老鼠,他们发现。
尽管DREADDs并不适合用在人类身上,显示外侧habenula-targeted药物可以用来减轻类似抑郁动物的行为是“一个重要的第一步,”萨克斯说。
“下一步是找出我们可以关掉这个大脑区域在一个相对非侵入性的方式,会有更好的治疗潜力,”萨克斯补充道。
另一个潜在的新疗法的线索来自大脑的生化比较突变和正常小鼠。研究人员发现,社会压力似乎改变大脑的信号分子β-catenin在正常小鼠产生,而不是Tph2KI老鼠。
采取与其他证据,这些新发现表明,血清素不足可能会阻止一个至关重要的分子途径可能参与,包括β-catenin和弹性。
“如果我们能确定什么是上游和下游β-catenin我们也许能想出有吸引力的药物靶标来激活这个途径,促进弹性,”萨克斯说。
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出版
本杰明·d·萨克斯,杰森·r·倪马克·g·卡隆。大脑缺5 -脆弱性和增加压力减弱了抗抑郁心理社会应激后的反应。美国国家科学院院刊》上,发表2015年2月9日。doi: 10.1073 / pnas.1416866112
