研究表明治疗癫痫的新方法
伊利诺斯州埃文斯顿西北大学的研究人员,已经发现了一个新的因素发作的升级:雌激素的合成,或代,大脑。
在老鼠,他们的研究发表在《华尔街日报》eLife,也表明,使用药物,抑制雌激素的合成,称为芳香化酶抑制剂,可能是一个有效的方法来控制癫痫发作。
癫痫发作时脑连接组的细胞变得过度活跃与火在一起。目前的治疗通过抑制大脑活动一般来说,这通常是有效控制癫痫发作,但是也会导致消极的副作用如嗜睡、眩晕、难以集中注意力。因此,需要新的、有效的治疗方法。
“一个替代目前的治疗可能是目标的一个因素,促进活动更有选择性地发作期间,“通讯作者凯瑟琳·伍利说。
“雌激素可以扮演这样一个角色。虽然大多数人认为雌激素是雌性激素,他们也合成在男性和女性的大脑可能影响癫痫活动。”
验证这个想法,团队给雄性和雌性大鼠注射海人酸诱导一种严重的癫痫发作癫痫持续状态。这种常见的,威胁生命的条件时,会发生癫痫发作持续太长或跟随另一个如此紧密,一个病人无法恢复意识。研究人员发现,在两种性别中,海马癫痫刺激雌激素的合成,大脑的一部分,经常参与这些事件。
每个老鼠被随机管理没有治疗作用的物质,称为车辆,或芳香化酶抑制剂,fadrozole或曲唑,后者已经在乳腺癌的临床使用。vehicle-treated老鼠显示预期的癫痫活动的进展,而fadrozole和letrozole-treated老鼠显示低得多的活动。这表明,芳香化酶抑制剂强烈抑制癫痫发作在两性的升级,而不需要抗癫痫药物。
”众所周知,雌激素增加海马细胞的活性,雌激素合成在癫痫发作可能导致这一活动,使事件变得更糟,”Woolley解释道。
“我们的发现表明,打破这个循环与芳香化酶抑制剂治疗可能是一种新颖的方式控制临床发作。”
斯蒂芬·m·史密斯,俄勒冈健康与科学大学的医学教授和医疗急救护理主任VA波特兰卫生保健系统,补充道:“过去的工作的基础上,表明雌激素增加神经活动在很多方面,这项研究清楚地表明,抑制雌激素的生产迅速和有效地抑制癫痫癫痫持续状态的大鼠模型。
“鉴于癫痫持续状态的死亡率高得令人无法接受人类,这些发现可能会引起极大的兴趣的医生。他们还希望引发临床试验来确定目前芳香化酶抑制剂的疗效和安全性患者这种情况。”
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担忧这种方法之一是芳香化酶抑制将消除雌激素保护神经元结构和功能的能力,这可能会加剧seizure-related损伤大脑。这个小组调查,然而,没有发现fadrozole的负面影响或曲唑在海马体。
“进一步的实验详细分析seizure-related神经元损伤需要研究芳香化酶抑制在癫痫对大脑影响这些事件的后果,”Woolley说。
”同样重要的是要了解如何发作导致雌激素合成在大脑中,雌激素水平如何没收回来后,和其他环境刺激大脑雌激素合成。对这些问题的回答将为未来的药物开发提供上下文”。
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出版
佐藤SM,伍利CS。急性抑制neurosteroid雌激素合成抑制癫痫持续状态动物模型。eLife, 2016年4月15日发表。doi: 10.7554 / eLife.12917
