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T细胞损伤激活肠道女士负责

女性框架肠道她的腹部。
信贷:艾丽西娅哈珀/ Pixabay。

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多发性硬化(MS)是一种炎症性自身免疫性疾病的中枢神经系统。它是由特定的T细胞,渗入大脑和脊髓和周围的绝缘髓鞘轴突的攻击。近年来,研究人员发现越来越多的迹象表明,肠道微生物在这些细胞的激活中起着重要的作用。然而,精确的位置和底层的机制仍不清楚。使用成像技术在小鼠模型中,Privatdozent日本川博士领导的研究小组从慕尼黑大学医院已经设法找到microbiome-dependent激活的细胞生活——这是第一次。


为他们的研究中,科学家们花了一个雄心勃勃的方法利用双光子成像动态可视化的迁移和特异性T细胞的活化。传感器的蛋白质,他们记录细胞钙离子浓度的变化,让他们画推断T细胞的活动。encephalitogenic T细胞——也就是说,T细胞可导致炎症在大脑中,调查人员明确目标蛋白在神经元髓鞘和多发性硬化症的发展扮演着重要角色。


激活固有层


人员能够证明,必需的这些细胞的激活发生在所谓的内脏相关淋巴组织(GALT),位于肠道的粘膜,更确切地说在固有层,一层结缔组织的小肠。然而,这只发生在老鼠有一个完整的肠道微生物组:如果肠道无微生物,激活并没有发生。“有趣的是,激活固有层似乎是一个通用机制,作为non-encephalitogenic T细胞,甚至目标体内其他分子,我们发现激活依赖于微生物,“川上说。科学家们假设微生物产生分子被各自的T细胞受体,激活细胞以这种方式。

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encephalitogenic T细胞的激活取决于基因,它们分化成所谓Th17细胞,研究人员成功地演示了。通过这种分化,细胞发展属性,使他们迁移到中枢神经系统,引起炎症。“我们的结果作出重要贡献更好地了解多发性硬化和潜在的发展开辟新的治疗选择从长远来看,“川上说。


参考:鲍尔IJ,方P Lammle KF, et al .可视化encephalitogenic T细胞的激活体内回肠固有层的双光子成像。PNAS。2023;120 (30):e2302697120。doi:10.1073 / pnas.2302697120



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