针对线粒体ATP合酶治疗阿尔茨海默氏症

实验药物J147是一种现代生活的灵丹妙药;它被证明治疗阿尔茨海默病和逆转衰老小鼠和几乎是为人类临床试验做好准备。现在,索尔克科学家的难题已经解决了什么,确切地说,J147。在一个纸2018年公布的1月7日,在《衰老细胞,他们报告说,药物与蛋白质中发现线粒体,细胞的发电大国。反过来,他们显示,它使老化细胞,老鼠与果蝇显得更年轻。

“这真的融合在一起的一切我们知道J147老化之间的联系和阿尔茨海默氏症,”戴夫舒伯特说,沙克的细胞神经生物学实验室和新文章的资深作者。“寻找J147也是至关重要的目标推进临床试验。”

舒伯特的小组开发J147 2011年,筛查后化合物从植物有能力扭转细胞和分子大脑老化的迹象。J147是一个分子(姜黄素)的修改版本中发现的咖喱香料姜黄。这些年来,研究人员已经表明,复合逆转记忆缺陷,强化生产新的脑细胞,在老鼠身上,减缓或逆转阿尔茨海默氏病的发展。然而,他们不知道如何J147在分子水平上工作。

在新的工作中,舒伯特和乔什·戈德堡,索尔克研究助理团队使用几种方法在J147在做什么。他们发现的分子目标J147线粒体蛋白质称为ATP合酶,帮助生成ATP-the汇率位于线粒体细胞的能量。他们表明,通过操纵其活动,他们可以保护神经细胞从多个毒性与衰老相关的大脑。此外,ATP合酶已经被证明能够控制在秀丽隐杆线虫蠕虫和果蝇衰老。

“我们知道年龄是阿尔茨海默氏症的最大因素,所以毫不奇怪,我们发现的药物目标还牵涉到衰老,”戈德堡说,论文的第一作者。

进一步的实验显示,调制与J147 ATP合酶的活性变化的其他一些包括ATP水平——导致更健康、更稳定的线粒体在衰老和疾病。

“我非常惊讶当我们开始做实验与我们看到的影响多大,”舒伯特说。“我们可以给这个老老鼠和它真正抒发深刻变化让这些老鼠看起来年轻在细胞和分子水平上。”

结果,研究人员说,不仅是鼓励向前移动药物作为治疗阿尔茨海默氏症,但也表明J147可能有用的其他与年龄有关的疾病。

“人们总是认为你需要单独的治疗阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和中风”舒伯特说。“但也许通过针对老化我们可以治疗或减缓许多old-age-associated病理条件。”

团队已经执行的额外研究分子被J147改变的影响线粒体ATP synthase-which自己可以新的药物靶点。J147已经完成了FDA-required毒理学测试动物,和基金正在寻求启动第一阶段人类临床试验。

这篇文章被转载材料所提供的索尔克研究所。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:
戈德堡,J。Currais,。之前,M。费舍尔,W。Chiruta C。属于防守型中锋,E。,。舒伯特,d . (2018)。的线粒体ATP合酶是一个共享的药物目标衰老和痴呆。衰老的细胞。doi: 10.1111 / acel.12715