寻找引发酒精戒断症状的脑电路
当酒喝休息一个晚上,身体抗议,手颤抖、心悸、焦虑和头痛。这些急性酒精戒断症状,但更持久的情绪困扰,徘徊在长期abstinence-are酒精使用障碍患者的一个原因很难戒烟。现在,斯克里普斯的科学家们研究取得了新的进展在理解的基础上在大脑中酒精戒断。
以前,一个叫做促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF)的信号分子与酒精戒断症状;当研究人员阻止CRF大鼠或小鼠沉溺于酒精,动物少喝酒。科学家认为,嫌疑人CRF是由神经元在大脑区域被称为中央杏仁核的核。但是在新的研究中,发表在杂志《分子精神病学》2022年3月,研究小组发现——至少在老鼠体内,这些细胞不需要酒精或酒精依赖。
“理解撤军的基础是非常重要的治疗酒精成瘾在人类身上,因为这是一个激励过度饮酒的司机,”坎迪斯顺心说,博士,分子医学学系的副教授斯克里普斯研究。“这些发现并没有我们预期,但帮助我们接近理解酒精成瘾和CRF的角色。”
许多研究已经证实CRF水平增加中央杏仁核的核在酒精戒断大鼠和小鼠以及其他应对心理压力。制药公司正在积极调查如何目标CRF信号来治疗各种心理疾病,包括酒精成瘾。但结果在人类已经不确定,科学家一直未能确定过程中细胞在大脑中释放CRF酒精戒断。
不顺心的团队想要测试的假设细胞在中央杏仁核产生所需的CRF酒精戒断。在新的研究中,研究人员在小鼠神经元激活和阻止这些amygdala-residing依赖酒精。首先,他们激活的神经元在不同模式旨在复制周期重复的饮酒和撤军。然而,这些CRF-producing激活神经元的饮酒行为没有影响老鼠,尽管其他实验证实,CRF发布中央杏仁核。接下来,团队发现阻止这些神经元也没有影响小鼠酒精依赖的行为,这是令人惊讶的,因为它意味着CRF已知信号的杏仁核促进饮酒不产生。
“我们基本上看到中央杏仁核内的神经元激活这些是不够的,也不必要的升级喝在老鼠身上,“说不顺心。“这意味着CRF来到中央杏仁核在大脑中其他地方。“其他大脑神经元产生CRF,但是团队还不知道这可能会参与酒精依赖。
“这些研究结果令人惊讶,但突出的复杂性CRF系统和大脑回路的变化发生后慢性酒精暴露,”梅丽莎·赫尔曼说,斯克里普斯研究的博士后研究助理和前co-first新论文的作者。
研究小组在杏仁核神经元的空间组织模式的研究,他们让另一个意想不到的观察CRF小鼠大脑中的神经元没有组织相同的方式在老鼠的大脑。不顺心说,观察表明CRF物种之间可能会有一些差异。这也可以解释为什么杏仁核神经元在问题被发现酒精戒断大鼠的必要条件,但根据新数据,而不是老鼠。
“我们的数据必须用一粒盐时对人类的影响,”她说。“既然有这个重要的老鼠和老鼠的区别,更多的工作绝对是需要算出与人类之间的关系。”
集团正计划实验来进一步理解CRF大鼠和小鼠之间的差异,以及确定哪些大脑神经元可能参与其生产酒精戒断期间。
参考:Kreifeldt M,赫尔曼·马Sidhu H, et al。中央杏仁核神经元促肾上腺皮质激素的释放因子促进hyponeophagia但不控制饮酒的老鼠。精神病学摩尔。。2022年。doi:10.1038 / s41380 - 022 - 01496 - 9
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