佛罗里达大学的科学家测试改进遗传心脏病的基因治疗方法

交付的方式纠正与单个基因注入静脉持有承诺长期治疗遗传疾病的心,佛罗里达大学的研究人员报告。

佛罗里达大学研究人员使用的方法来扭转症状小鼠肌肉萎缩症,损害心脏的一种形式。

他们还测试了猴子virus-based交付方法,发现基因是由心肌细胞容易吸收,影响持续好几个月。

研究结果发表在在线版循环研究在人类为研究铺平道路,将在明年初开始就筛疾病患者,一种罕见的肌肉萎缩症,并且通常是致命的第一年的生活。

“九年前我们知道我们可以长期基因表达心中却直接注入心脏肌肉效率低下,”佛罗里达大学儿科心脏病学家巴里·j·伯恩说,医学博士博士论文的资深作者和导演的鲍威尔基因治疗中心。

“这里的区别是,我们可以提供更低剂量的向量脉像其他药物,和纠正基因收集心。”

科学家认为基因疗法越来越可行的治疗心血管疾病与异常基因或先天性代谢性疾病,包括动脉粥样硬化、中风、肌肉萎缩症和心脏肌肉的增大称为扩张性心肌病。

但是努力开始测试它在人们放慢了需要找到一些方法,轻松高效地提供纠正基因,所以他们需要他们的地方去。

一些条件,例如,影响心脏和骨骼肌,需要广泛的基因在整个身体,而不是一个本地化的网站,以防止或纠正疾病。

“有很多形式的成人心脏病,现在理解是一个遗传基础;所有的心律失常,问题是由于家庭的疾病称为q - t综合征,长期心脏衰竭的类别很多人一直在试图修改收缩性基因转移,”伯恩说,他也隶属于佛罗里达大学遗传学研究所。

“我们使用同样的策略用于治疗但没有正在使用的药物。”

在评估方法的基因,佛罗里达大学研究人员三种亚型的腺相关病毒相比,或AAV,这不是导致疾病和没有出现触发一个主要的免疫系统反应。

他们测试的能力AAV-1, AAV-8 AAV-9将基因插入到骨骼和心脏肌肉在新生和成年老鼠。

测试发现,AAV-9占据整个心脏肌肉与AAV-1水平达到200倍。

相比之下,AAV-8当时被心肌与AAV-1水平达到20倍,虽然不精确,也提供大量的遗传负荷肝脏和其他肌肉。

因为AAV-9很容易被细胞,低剂量可能可以用来实现人的治疗效果,伯恩说。

它也有一个独特的外壳,帮助它突破血管壁,因此它可以容易被细胞需要修复。

科学家们还修改AAV-9含有治疗基因的副本泵出酶失踪筛疾病的小鼠模型。

疾病是由一个有缺陷的基因,未能产生足够的正常水平的一种酶,这种酶分解碳水化合物的糖原,用于存储能量。

疾病原因逐渐削弱肌肉和心脏组织在肌肉糖原累积时,限制合同的能力。

“这是一种向心脏,旨在提供基因治疗治疗遗传疾病影响心脏,”伯恩说道。

“这是有效而持久的。我们研究的另一个特点是它可能是第一个证明遗传的生理调整心脏异常。”

额外的测试在恒河猴与科学家们一起进行的加州国家灵长类动物研究中心在加州大学戴维斯分校表明AAV-9容易进入灵长类动物的心肌单一静脉注射后,和影响是持久的。

“AAV-9心肌AAV-8没有特殊的亲和力,”伯恩说道。“现在AAV-9似乎我们心脏问题的最佳解决方案。

“灵长类动物是做给我们洞察如何可以用于儿童,”他说,并补充说佛罗里达大学研究人员希望推出一个试验在明年初筛疾病患者。

“许多天生的错误有他们最担心的影响,所以我们将对能够预防疾病而不是试图纠正之后。”

“我们一直试图越来越接近临床研究,这将有助于患者的真正的目的。”

r . Jude Samulski博士,主任基因治疗中心在北卡罗来纳大学-教堂山说,每种病毒类型是“像联邦快递卡车携带一个邮政编码,确定卡车在哪里去取它的有效载荷。”

“实验室工程新邮政编码到这些向量,这样他们可以控制他们去的地方,”他说。

“然后他们变得更像传统的药物,这些属性,这些属性。我们使用模板在大自然为我们的蓝图”。

“一旦我们学习这些地方工作,然后我们可以在战略上控制和使用他们为我们的优势。这是一个激动人心的时刻。”

“我认为太空计划,”他补充道。“我们还不知道尼尔·阿姆斯特朗是谁,是谁要做这项工作,但是我们知道我们要月亮。”

“每个人都工程的事情是这一努力的一部分。巴里所做的比人们想象的更重要。”

“这是接近圣杯当你得到它在小动物,然后你让它工作在大型动物工作。你已经离开去人类。”

“这真是让(基因)交付领域非常兴奋,因为我们等待的是各级肯定。”