一个研究着眼于重新利用许可药物治疗阿尔茨海默病的潜力，已经确定了勃起功能障碍药物西地那非，品牌名伟哥，作为未来分析的候选。
寻找能够有效治疗阿尔茨海默病症状的药物已经成为一项长期而昂贵的项目。我们对这种情况的理解的最后一次重大进展可以说发生在21世纪之前圣世纪，与蛋白质的作用鉴定τ而且淀粉样蛋白阿尔茨海默病在大脑中的传播
从那时起，在阿尔茨海默病患者中进行了大量基于淀粉样蛋白和tau假说的药物测试试验。从21世纪初到去年，所有公司都失败了。而合格的批准尽管阿兹海默症的研究至少朝着正确的方向发展，但巨大的成本和先前试验的一系列失败已经导致公司和学者开始研究药物开发的替代途径。其中一种选择是基于找到已经被批准的化合物，这些化合物可能被重新用于治疗阿尔茨海默病。
伟哥的发现促进了阿尔茨海默病药物的研究
一个新的研究该公司通过一种创新的计算药物开发方法，确定了治疗勃起功能障碍的药物西地那非(sildenafil)是一种与降低阿尔茨海默病风险有关的化合物，这种药物被全球数百万男性称为伟哥(Viagra)。伟哥，在美国获得批准1998由辉瑞公司申请专利，是一种最初用于治疗心血管疾病的人造化合物。这种药物对治疗心绞痛几乎没有什么作用，但它令人意想不到的、令人衰弱的副作用使它在世界范围内获得了成功。
这项新研究发表在自然老化资深作者、凯斯西储大学教授程飞雄及其同事。该团队建立了一个基因、RNA分子和蛋白质的数据集，这些数据集在之前的研究中与阿尔茨海默病有关。这被映射到一个巨大的人类蛋白质相互作用组模型中——它记录了蛋白质分子在生物化学活动中如何在分子水平上相互关联。该模型捕获了超过35万种相互作用，分布在17706种不同的蛋白质中。
然后，Cheng的团队将这些数据作为画布，在其上描绘出美国食品和药物管理局(FDA)批准的1600多种药物的药物-靶点相互作用。对药物进行了评分，表现最好的化合物与阿尔茨海默病相关分子的关系最强。
总的来说，这些小组根据他们的数据创建了13个不同的子数据集，他们称之为内表型模块。他们研究了得分最高的100种药物中哪些与4种以上的模块相互作用。他们将清单上的药物缩减到21种，这些药物之前也曾在阿尔茨海默病中进行过研究。这些进入决赛的药物都有广泛的批准用途:麻醉剂利多卡因、抗渐冻症药物利鲁唑和肌肉松弛剂丹曲林。在排除了已经在研究的治疗阿尔茨海默病的化合物和那些没有足够患者数据的化合物后，伟哥是唯一表现最好的药物。
保险分析
为了确保他们的计算方法在现实生活数据中有一定的基础，研究小组分析了美国700万伟哥用户的保险索赔。在接下来的6年里，服用伟哥可将阿尔茨海默氏症的诊断风险降低69%。为了研究可能解释这一现象的分子机制，研究小组将来自阿尔茨海默病患者干细胞的神经元放入培养皿中，结果表明，它增加了神经连接的生长，减少了tau蛋白的积累。
这些发现的前景是有限的。采用的计算方法无法建立因果关系，这意味着在保险索赔队列中，没有办法最终说服用伟哥降低了阿尔茨海默病的风险。
另一个重要因素是伟哥的特殊适应症。在申请这种药物的人中，只有2%是女性，而女性占阿尔茨海默病患者的大多数。没有参与这项研究的英国阿尔茨海默病研究中心主任苏珊·科尔哈斯博士在一份新闻稿中说:“虽然研究人员确实研究了西地那非对女性的影响，但没有足够的信息能够准确地得出它对女性的影响的结论。”
Kohlhaas还提到了未来的实验来支持这篇论文的必要性。她说:“研究人员已经进行了基于实验室的实验，以说明为什么这种药物可能会影响阿尔茨海默病等疾病，但这些早期实验需要在更彻底的测试中进行后续研究。”
虽然伟哥的名声可能会使这项研究成为头条新闻，但研究人员采用的计算再利用方法可能对药物发现最重要——为潜在的治疗方法提供了更便宜、更快的途径。“开发治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s)等侵袭大脑的疾病的药物是一个昂贵的过程，可能需要很多年。Kohlhaas说:“能够重新利用一种已经被批准用于其他健康状况的药物，有助于加快药物发现过程，并更快地带来改变生活的痴呆症治疗。”
参考:方，J，张，P，周，Y等。基于内表型的硅网络药物发现结合保险记录数据挖掘确定西地那非为阿尔茨海默病的候选药物。自然老化．2021.doi:10.1038 / s43587 - 021 - 00138 - z
