为什么艾滋病患者出现痴呆
自引入联合抗逆转录病毒疗法(cART)在90年代中期,艾滋病患者的预期寿命显著提高。因此,长期并发症越来越相关:几乎每一秒艾滋病患者受到神经认知障碍的影响,从而导致痴呆。它还没有完全理解这些疾病如何发生。波鸿的研究人员已经成功地识别机制如何感染细胞可以激活brain-specific免疫细胞随后显示有害行为和导致的破坏神经元。这些发现可能有助于开发生物标记来识别风险的病人和治疗策略可能在长期内。该研究发表在贸易杂志“实验神经学”。
免疫细胞在大脑中被怀疑
“艾滋病毒相关神经认知障碍”(手)包括认知功能的障碍,运动能力以及行为改变。如何手并没有发生,到目前为止,被完全理解。“科学家认为HIV直接有害细胞,也是引发间接机制,导致神经细胞损伤,”西蒙博士解释说Faissner (Ruhr-Universitaet-Bochum(摩擦)临床神经学、圣Josef-Hospital)。研究人员强烈怀疑,曾经在大脑和脊髓,激活免疫细胞保持慢性炎症水平从而提高神经细胞的破坏。免疫激活在外围组织以及治疗后果同样可能导致大脑中的神经细胞损伤。
HIV病毒感染的第一步是充分的
HI病毒感染的免疫细胞克服血脑屏障搭便车,单核细胞和T细胞。研究人员从波鸿测试假说,感染艾滋病毒的单核细胞激活特异性免疫细胞在大脑中,所谓的小胶质细胞。反过来,这些细胞的反应通过释放有害物质,如活性氧代谢和炎症信号分子,即细胞因子。为了测试这一假说,研究者们开发了一个细胞培养系统的最初研究艾滋病毒感染单核细胞对小胶质细胞的影响。研究人员模拟感染艾滋病毒的各个步骤和测量的体积细胞因子释放在每个阶段。因此,他们能够证明释放单核细胞中的病毒RNA是最大的足够触发小胶质激活。随后的感染阶段——反转录成DNA和由此产生的艾滋病毒蛋白质的形成,没有进一步增强激活。
释放物质导致神经细胞死亡
在第二步中,他们分析了神经细胞从老鼠的大脑来确定小胶质细胞释放出来的物质会导致细胞死亡。与对照组相比,细胞死亡的数量的确是两倍。研究酒cerebrospinalis收到感染艾滋病毒的患者显示正相关标记神经元变性的患者没有尚未出现任何神经认知障碍。
了解必要的治疗策略
“由于我们的研究,我们获得了更好的理解艾滋病神经退化的机制,”Andrew Chan博士教授总结道。“这些结果可能会导致手生物标记成为建立。从长远来看,这些数据将被用于开发治疗策略针对制动的手在感染艾滋病毒的病人进展。”Starting points may include activation of microglial cells -- a method that is applied in other autoimmune diseases of the central nervous system, for example in multiple sclerosis.
通过论坛基金启动
发起的研究,合作诊所后神经和皮肤,圣约瑟夫医院,以及分子和医学病毒学,已经可以通过启动资金提供的医学院在Ruhr-Universitat(论坛)。合作已经演变成一个国际财团诊所和基本的研究机构在波鸿,Langen、斯特拉斯堡和Mailand。一个目标的后续研究,申请欧盟基金是等待,是深入分析中枢神经系统的炎症过程。研究人员将尝试用不同药物抑制炎症过程。此外,他们计划研究直接信息交互通过先进的显微镜,在斯特拉斯堡大学的合作。
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出版
Bjorn Ambrosius西蒙•Faissner irsten Schanzmann,巴斯蒂安·Grewe,安雅Potthoff, Jan蒙克Ulrich当然,托马斯•Gramberg Sabine维Norbert Brockmeyer Klaus Uberla拉尔夫黄金,托马斯•格伦沃尔德安德鲁·陈。在单核细胞胞质hiv rna决定小胶质激活和艾滋病神经退化的神经细胞死亡。实验神经学,2014年8月19日在线发表。doi: 10.1016 / j.expneurol.2014.08.011
