淀粉样蛋白纳米粒子用于致敏树突状细胞作为治疗性阿尔茨海默病疫苗
阿尔茨海默病(AD)每年的成本约为2300亿美元,据估计,如果到2050年仍没有解决方案,阿尔茨海默病的发病率将增加三倍。因此,迫切需要制定和实施有效的AD策略。到目前为止,FDA批准的药物只能通过抑制乙酰胆碱酯酶活性或NMDA受体来增加大脑中的神经递质,从而暂时改善记忆。因此,从所有FDA批准的药物的数据来看,它们根本不能阻止或减缓疾病的进展。由于Aβ积累和Tau磷酸化被认为是主要的病理因素,近16年来出现了针对Aβ和Tau等病理因素的免疫治疗。有证据表明,针对β淀粉样蛋白(a β)蛋白(即a β 1-42)的积极疫苗接种策略可能具有一定疗效,正如对AD转基因小鼠模型的研究所表明的那样。免疫治疗AD的历史表明,AD患者是免疫系统退化的老年受试者,因此正常的疫苗策略对这一人群不起作用,除非使用强佐剂来刺激和过度启动免疫系统。然而,这种佐剂会导致免疫系统的过度激活,从而引起不必要的反应。相反,被动免疫治疗依赖于注入抗体,抗体不能产生免疫激活作用,不适合长期治疗AD患者。因此,有效治疗AD的最佳方法必须能够同时针对病理因素,并在较长时间内解决受损的免疫系统。 This can be achieved by using dendritic cells obtained from the patient and sensitizing the cells with a mutated form of Aβ. This allows for the subject’s immune system to target the aggregated Aβ, therefore reducing the symptoms of AD.