C1补体介导体外人脐带血血清来源APP α-分泌酶的裂解活性

阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的主要原因。在健康个体中，淀粉样前体蛋白(APP)被α-分泌酶裂解，产生sAPPα。然而，在AD患者的神经退行性环境中，Aß肽的40或42残基是由β和γ分泌酶活性的增加而产生的。人类脐带血细胞(UCBC)已被证明是有用的潜在的免疫调节疗法在各种模型的神经退行性疾病。我们的研究探讨了UCBS对sap α产生的调节作用。热激活UCBS显著促进sacp α的产生，表明CBS中存在热敏α-分泌酶。通过LC-MS/MS，我们鉴定了C1复合体的亚基(C1q, C1r和C1s)和α-2-macroglobulin在αCBSF中的含量明显高于AgBSF。具体来说，C1显著增加了sAPPα和αCTF的产量，而C1q仅少量增加，C3在没有血清的情况下没有增加sAPPα的产量。此外，C1q显著提高了sAPPα和αCTF，降低了Aß，在全血清存在下培养的CHO/APPwt细胞中。这些结果证实了APP α-分泌酶在人血清中的活性是由C1介导的，为未来AD的治疗开辟了一种潜在的方式。