CiPA第2期研究:验证hipsc衍生心肌细胞电生理的自动化微电极阵列(MEA)试验，用于心脏安全性评估

由美国食品和药物管理局领导的综合体外心律失常前试验(CiPA)旨在通过改善临床前心脏安全性评估来减少不必要的药物损耗。该方法的一个关键组成部分是利用人类干细胞来源的心肌细胞(hSC-CMs)和微电极阵列(MEA)技术来评估候选化合物[1]的致心律失常风险。对8种盲法化合物的初步初步研究在10项研究中证明了可重复的结果。CiPA 2期研究采用28种盲法化合物，以评估CM-MEA法评估致心律失常风险的能力。CiPA 2期研究规模的增加被用作开发和验证用于心脏安全性评估的自动化CM-MEA分析的案例研究。

在一项盲法研究中，使用iCell Cardiomyocyte2和Maestro APEX自动化MEA工作站评估28种高、中、低致心律失常风险的化合物。从每个重复和化合物的原始场势信号中提取振幅和场势持续时间(FPD)，分别提供心肌细胞单层去极化和复极化的信息。额外的敲打特征，如敲打率，敲打率的变异性，以及EADs的发生也包括在分析中。校正场势持续时间(FPDc)采用Fridericia校正计算。

这些结果支持在CiPA模式下使用hSC-CM和MEA技术进行促心律失常风险的临床前评估，更普遍地，证明了CM-MEA检测的自动化可以实现体外心脏风险评估的高可靠性和高通量。