跨学科优化Nano-Drug交付卵巢癌和神经胶质瘤细胞
这项研究报告的定量分析扩散和本地化的靶向药物输送系统(DDS)组成的荧光标记0.01µM paclitaxel-BODIPY 564/570封装在非离子表面活性剂囊泡嵌入在热敏的交联壳聚糖水凝胶。这是一个多层次的DDS,允许增强稳定、持续和交付嵌入式控制药物肿瘤站点,并降低毒性。我们表明,癌症细胞上皮来源,如人类卵巢上皮癌OV2008和高度洄游老鼠神经胶质瘤G-26, MUC1过表达,粘蛋白表面抗原,有效地提高了壳聚糖的特定目标能力。利用DDS我们发现OV2008癌细胞荧光强度级别~ 2倍高于正常卵巢上皮IMCC3细胞具有统计学意义在5分钟和24小时孵化时间表明这对肿瘤细胞DDS有较高的亲和力。因此,我们假设有一个差异PTX扩散对上皮来源肿瘤细胞与正常细胞相比,在两个距离/位置和时间。扩散和本地化的荧光标记PTX使用共焦显微镜评估体外。在图像上所拍摄到的荧光强度与ImageJ量化软件OV2008 IMCC3相比细胞和正常细胞癌在时间间隔5分钟,1 h, 24小时、48小时、72 h。分析了荧光强度图像数据在多个径向线段分成三个不同区域的24µm每个代表多个扩散距离。我们的研究结果表明,荧光强度水平IMCC3正常细胞周围的区域在5分钟和1 h (p < 0.05)显著高于OV2008癌周围细胞关联相互地与我们发现这两个细胞系的细胞内荧光强度。因此,数据评估荧光水平径向区细胞外表明,迁移DDS-PTX已经被肿瘤细胞。此外,正常细胞显示显著降低细胞内水平的荧光有更高水平的荧光测量径向区域外的细胞。
这PTX-BODIPY 564/570扩散数据从体外研究目前用于计算建模G-26颅内模型体内的神经胶质瘤。它将结合数学模型模拟描述药代动力学和药效学(PK / PD)属性的药物输送系统功效的评价和优化给药体内。计算模型在Matlab使用神经胶质瘤术后晚期的治疗方案。仿真研究将用于确定最佳药物浓度、壳聚糖浓度和本地化。
