六氯苯可减少Tau蛋白聚集，是治疗阿尔茨海默病的潜在治疗药物

阿尔茨海默病(AD)是一种快速进展的神经退行性疾病，仅在美国就有超过500万人受到影响。AD发病的分子机制尚不完全清楚，目前对该病的药理干预手段很少。Tau是一种微管相关蛋白，在稳定神经元微管网络中起着至关重要的作用。tau磷酸化的增加(过度磷酸化)导致蛋白质聚集，导致神经纤维缠结，这是与阿尔茨海默病(AD)相关的病理标志。能够帮助降低磷酸化tau蛋白水平的药理制剂的鉴定将是有利的。我们实验室最近的工作发现，分子六氯苯可以调节细胞模型中的tau水平。我们使用六氯苯进行的验证实验表明，M17成神经细胞瘤细胞中内源性tau蛋白的总量和磷酸化形式，HEK280细胞中的诱导tau蛋白以及HeLa C3细胞中的过表达tau蛋白均显著减少。我们还分析了六氯苯对tau蛋白各种病理形式的影响，如定位于可溶性部分的磷酸丝氨酸396 tau蛋白形式。六氯苯处理降低了可溶性部分中磷酸丝氨酸396 tau的水平。此外，硫黄素- s染色清楚地表明，六氯苯处理后tau聚集的潜在减少。 Overall, our data suggest that hexachlorophene could be a potential drug molecule for the treatment of tau proteinopathies and AD.