调节GPRC6A信号以减轻牛皮病变

微管相关蛋白称为tau，在一些年龄相关的神经退行性疾病(称为tau病)中经常过度磷酸化并聚集形成病理性神经纤维缠结。牛头病的临床表型表现为认知障碍、行为障碍和运动障碍。tau蛋白的聚集仍然是药物发现的中心目标，但目前还没有疾病修饰治疗方法存在。我们的小组最近发现了l -精氨酸代谢和牛头病之间的独特相互作用。我们发现，在转基因小鼠模型中，通过过度表达精氨酸酶1和精氨酸脱亚胺酶来消耗l -精氨酸，可以显著减少tau病理。我们推测，这些效应与通过氨基酸感知增加的自噬有关。G蛋白偶联受体(GPCR)， C家族，第6组，成员A (GPRC6A)通过与L-精氨酸等碱性L-α氨基酸结合而去孤化。我们假设GPRC6A信号通路的降低抑制了mTORC1的激活，从而促进自噬，从而在tau病中诱导tau清除。我们假设GPRC6A仍然被强直激活，并感知细胞外氨基酸的L-α氨基酸的充足性，特别是在牛头病中对L-精氨酸更加敏感。