第一次大规模研究遗传学的人血浆脂质物种

了解脂质物种的基因提供了常规血脂筛查,除此之外提供的信息,可以帮助提高风险预测和治疗。在第一次大规模研究中,小说lipid-associated基因变异,其中一些是与心血管疾病的风险,如心脏病发作和中风。

人血浆包含数百个脂质物种不同的化学结构和功能。其中许多是已知的人类疾病的危险因素。质量进步spectrometry-driven脂质分析- lipidomics使得人们有可能研究病人lipidome在更大程度上比传统的分析方法。然而,目前缺乏理解分子脂质物种的遗传调控。解开这个信息可以帮助在动脉粥样硬化和心脏病的个性化管理。

根据这个合作项目涉及中心在芬兰,德国和美国从lipidome综合信息,基因组和现象学回答关键问题涉及脂质物种的遗传,包括:基因变异影响血浆脂质水平的物种?怎么这些变异与疾病的结果和潜在的机制是什么?

最初获得洞察这些问题,研究人员进行了全基因组关联研究(GWAS) 141种脂质在2181人,其次是phenome-wide扫描(PheWAS) 37 lipid-related结果,包括心血管、胃肠和神经系统疾病,511700人。这项研究有很多新奇的发现。

•脂质物种遗传的,从10到54%,最高的遗传含有多不饱和脂肪酸的脂质(欧米伽)。这些脂质物种与欧米伽也有更大的遗传与彼此分享。这些研究结果非常重要,因为新的兴趣欧在心血管疾病的作用。¹
全基因组关联分析确定•35与脂质相关物种的基因变异。使用从FinnGen临床结果数据和英国生物库军团,这些变种的调查显示,10 (APOA5, ABCG5/8,黑色,LPL FADS2, COL5A1, GALNT16, GLTPD2, MBOAT7和SPTLC3基因)与心血管疾病有关。此外,基因变异在黑色,GALNT16和LPL基因与2型糖尿病有关。这些信息可以帮助推动发展的新的治疗目标。
•研究还提供了线索著名的脂质基因座的底层机制对脂质代谢和心血管疾病的风险。值得注意的是,rs11570891变异的基因编码脂蛋白脂肪酶(LpL)被认为是与降低心血管疾病和2型糖尿病的风险。新信息从这个研究表明,这种联系可能由LpL活性增加,进而降低中等长度甘油三酯。

第一作者,Rubina Tabassum博士(大学分子医学研究所芬兰赫尔辛基芬兰)说:“这项研究已经确定了新的基因位点与脂质相关物种和人类疾病的风险。除了加强当前流通的脂质遗传决定因素的理解,我们的研究也强调了潜在的基因图谱的lipidomics脂质在传统的脂质和心血管疾病的措施。这些见解的遗传调控脂质代谢及其与人类疾病可能有助于指导未来的生物标志物和药物发现和疾病预防战略目标。”

* * Lipidomic分析是由Lipotype * *

引用:
1。Abdelhamid AS1,马丁N、桥梁C,布雷纳德JS,王X,布朗TJ,汉森年代,Jimoh, Ajabnoor SM,迪恩KH、歌F, Hooper l .多不饱和脂肪酸的初级和二级预防心血管疾病。科克伦数据库系统转速2018;11:CD012345。