拉丁裔人群帕金森病的遗传结构

由克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)领导的一个国际研究小组对拉丁美洲人帕金森病(PD)的潜在遗传基础进行了迄今为止最全面的描述，这标志着向更广泛的PD遗传研究迈出了重要一步。

基因组医学研究所助理研究员、该研究的主要作者伊格纳西奥·马塔博士说:“帕金森氏症影响所有种族群体，但由于遗传研究在很大程度上仅限于欧洲和东亚血统的个体，因此对拉丁裔人群中该疾病的遗传结构知之甚少。”“当我们看到几乎全球每个地区的发病率都在上升时，帕金森研究的多样性的重要性不容忽视。”

在这项发表在《神经病学年鉴》上的研究中，Mata博士和国际合作者对来自南美洲的拉丁裔PD患者进行了首次全基因组关联研究(GWAS)。他们的分析依赖于来自世界上最大的拉丁美洲帕金森病病例对照队列的患者数据，称为拉丁美洲帕金森病遗传学研究联盟(LARGE-PD)，其中包括来自拉丁美洲和加勒比地区12个国家的35个机构的个人。

在拉丁美洲人中进行首次全基因组关联研究

研究人员扫描了1497个人的基因组(807例帕金森病患者;来自5个国家(乌拉圭、巴西、哥伦比亚、秘鲁和智利)的9个LARGE-PD位点的690名健康对照)，以调查与PD相关的遗传变异。

值得注意的是，他们证明了SNCA，一个以前与欧洲和东亚人群的PD相关的基因，在LARGE-PD队列和复制队列中具有全基因组意义，表明其在拉丁美洲PD病因学中的关键作用。此外，他们确定了新的基因NRROS是生物学上可能的PD风险基因，特别是在秘鲁的个体中，但表明需要进一步的研究来验证这一发现。

研究人员随后评估了先前在欧洲和东亚人群中发现的PD变异对LARGE-PD队列的重要性，并发现欧洲人和拉丁美洲人之间的PD遗传结构存在大量重叠。他们还探讨了帕金森病风险与拉丁裔人群祖先之间的关系，并确定了与非洲人和美洲原住民祖先相关的可能影响帕金森病风险的变异。

马塔博士说:“随着我们继续努力，全面了解拉丁裔人群中特定人群的帕金森病遗传结构，有必要纳入来自不同祖先背景的拉丁裔帕金森病患者，例如具有重要的美洲原住民或非洲祖先的拉丁裔帕金森病患者。”“帕金森氏症是一种全球性疾病，因此基因研究反映出该疾病患者的广泛多样性至关重要。”

LARGE-PD的下一步

2009年，Mata博士和他的同事在帕金森基金会的资助下成立了LARGE-PD，以增加帕金森病遗传学研究的多样性，更好地了解拉丁裔帕金森病的遗传学。在接下来的几年里，他们计划在迈克尔·j·福克斯基金会的资助下，将他们的队列增加两倍，这将允许他们的结果被复制，并识别新的遗传关联。他们还将与全球帕金森病遗传学项目(Science Across Parkinson’s Global Parkinson’s Genetics Program)合作，进行规模最大、最多样化的帕金森病遗传研究，目标是纳入15万人，其中至少5万人将来自代表性不足的人群。

参考:王志强，王志强，等。拉丁美洲帕金森病患者拷贝数变异的全基因组分析Mov。Disord．2021年,36(2):434 - 441。doi:10.1002 / mds.28353

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