FDA, EMA延长许可证Aptiv解决方案ADDPLAN®软件

Aptiv解决方案宣布美国食品和药物管理局(FDA)已购买许可公司出版的ADDPLAN®DF软件分析剂量发现研究结果提交批准申请的一部分药物评价和研究中心(CDER),生物制品评价和研究中心(cb)和设备和放射卫生中心(CDRH)。此外,美国食品和药物管理局和欧洲药品局(EMA)扩展他们的许可证ADDPLAN®平台用于分析确认自适应临床试验。

ADDPLAN®DF,公布2013年9月,是第一个商业化设计采用MCP-Mod方法和分析工具,结合两个关键统计方法更好的目标剂量评估的概念和二期剂量选择试验。EMA MCP-Mod方法被描述,在2013年10月发布的一份初步资格审查意见,有可能“使更多信息二期研究设计”和“提供一个更坚实的基础为所有后续的剂量选择策略和决策。”

EMA的观点源于证据表明,目前的统计方法估计目标剂量易于用户的不确定性,从而导致不恰当的统计模型的选择,或ece15真正的有效剂量。MCP-Mod方法的独特之处在于,它定义了一些似是而非的候选人剂量反应模型,测试他们的意义,然后确定最合适的剂量反应模型的统计方法和评估目标剂量。

“这是一个重大转变。EMA的观点挑战大多数剂量发现研究执行的方式,本质上说,剂量和剂量范围选择次优。这导致了可怜的选择有效剂量的二期,导致重大问题在随后的临床试验,“高级副总裁安迪悲伤教授说,临床试验方法Aptiv解决方案。“现在,监管机构可以使用ADDPLAN®DF评价研究数据在批准应用程序更健壮的方式。”

额外的数据描述如何MCP-Mod方法和ADDPLAN®DF启用更健壮的剂量选择决策将由Aptiv解决方案适应审判专家在开幕式BioLeaders Phacilitate华盛顿的会议将于2014年1月27 - 29,在华盛顿特区

二期试验的赤字

EMA之外,其他全球监管机构也承认赤字在二期研究的可靠和准确地定义剂量和给药方案。这些赤字源于问题比的可靠选择统计方法,解释了悲伤。

“大部分在2002年到2011年之间进行的研究试验评价两个或三个剂量覆盖,平均4倍剂量范围。关注这样一个小区域的剂量反应曲线意味着找到最低有效剂量通常需要赞助商重复研究,增加了试验成本,持续时间、病人和不必要的风险,”格里说,指的是发表ClinicalTrial.gov数据的分析。

测试数量的增加剂量和剂量范围扩大到更好的阐明复杂的剂量反应关系不是一个简单的数字,开关。目前试验设计需要涉及的患者数量大幅增加在这个过程中,产生的费用赞助商和让更多的病人一个试验性药物的风险。

改革临床试验基础设施
解决这些赤字和提高临床试验设计和统计一直是监管机构的雷达。例如,FDA的关键路径倡议,成立于2004年,一直专注于转换FDA相关国外产品也不能进口药品,生物制品,和设备开发,评估,和制造。

根据项目的里程碑式的报告/创新停滞:挑战和机遇的关键路径新医疗产品,“没有足够的应用科学的工作已经完成创建新的工具来得到从根本上更好的答案关于新产品的安全性和有效性可以证明,在更快的时间框架,更加确定了,和较低的成本。”来帮助解决这个问题,FDA去年增加了动力,利用自适应试验通过强调适应性设计作为试验性新药的标准应用程序可能接收优先级审核状态。

“基础设施、形象的道路和桥梁的医学假说在临床试验中测试,必须尽快提高科学进步,”帕特内利说,董事长兼首席执行官Aptiv解决方案,公司创建开发必要的技术和服务来实现姗姗来迟的深度改革药品和设备行业。

的深层改革药品和设备开发人员保留Aptiv解决方案设计和实现自适应设计的临床试验。

适应性试验唯一允许预先计划调整反应在调查获取的数据,从而提高信息的效用的研究产生病人,医生,监管机构和赞助商。传统的试验设计不适应病人的反应,可以在某些情况下成为唐纳利所说“一次性教育的赌博”。各种自适应设计允许,例如,招收更多的患者,以确保必要的统计力量阻止审判结束没有结果的统计数据,而其他设计备用病人接触终止无效治疗的研究如果贫穷和中期疗效或安全性数据表明徒劳。

二期试验的剂量选择,自适应设计利用实时试验数据来动态地分配病人更多的剂量比目前在传统测试试验,生产更高质量的信息复杂的剂量反应关系,可以防止不正确的剂量的选择。的剂量选择引用作为关键试验失败的主要原因,伤心说,应用自适应建模和分析原则研究的研究将大大增加成功在这个发展阶段。

据塔夫茨药物开发研究中心最近的一项报告,自适应设计代表大约20%的临床试验,预计将在未来几年迅速增加数量。

除了支持监管、适应性试验采用的关键驱动因素在未来几年是适应性设计的灵活性和风险控制提供在当前,更受限制的环境中,帮助生物技术和医疗设备公司增加早期资产的估值,找到发展伙伴。Aptiv解决方案强调这个概念在主旨演讲在最近的一次医疗器械投资者在奥兰治县,在加州,而且将进一步参与行业投资者讨论第七届年度OneMed论坛于2014年投资于医疗(旧金山,加州,2014年1月13 - 15)和Q1 CEO峰会4日年度首席执行官生命科学论坛(2014)罗利达勒姆,数控,1月29日到31日。

技术支持改革
复杂的适应性试验,特别是在勘探阶段的发展,需要新的技术,实现实时数据采集的需要进行有效的临时分析和实现预先计划好的适应性,可涉及药品供应管理和病人随机变化。

Aptiv解AptivAdvantageTM技术平台处理的快速物流变化时产生的适应性试验,同时保持适当的致盲防火墙使用健壮的操作。队列的平台允许实时数据捕获和数据清洗,这样临时分析步骤可以通过最少的病人进行有效的泛滥,没有引入操作偏差。这是唯一的技术平台专门为了解决适应性试验执行的复杂性,提供赞助的公司并高效地运行这些研究的机会。

公司的ADDPLAN®软件平台,FDA和EMA扩展他们的许可证,允许设计、仿真、分析,简单和复杂适应性试验设计,包括适应性研究,早期终止为徒劳,样本容量评估和人口浓缩。