我们从历史中知道，童年时期的创伤经历可能会产生长期的影响，影响我们的身体和心理健康。研究表明，这些生活中的压力经历也会影响那些经历过创伤的人的后代。
这与遗传的一些基本基础相矛盾。生活中的经历如何影响我们的配子——精子和卵细胞——它们通过DNA将遗传信息传递给我们的后代?科学家们正在关注表观基因组在这方面所起的作用。
表观基因组通过基因的“开启”和“关闭”机制来调节基因活动，它可能受到生物分子的影响。
一个新的研究由Isabelle Mansuy教授苏黎世大学大脑研究所的研究人员在动物模型和人类参与者中探索了血液中的循环因子是如何与配子(生殖细胞)的胚胎前体交流的。1
Mansuy和同事们集中精力研究创伤的生物学影响。他们发现，早年的创伤经历会导致血液成分(即代谢物)的变化，这种变化会遗传给下一代。
188金宝搏备用我们与Mansuy进行了交谈，以了解更多关于表观遗传领域、研究的细节以及这些数据可能对公共健康产生的影响。
莫莉·坎贝尔(主持人):你的新研究对表观遗传这一研究领域有贡献。对于可能不熟悉的读者，您能否多介绍一下这一研究领域及其应用?
伊莎贝尔·曼苏(IM):这一研究领域研究的是一种以前几乎没有研究过的遗传形式，它涉及表观遗传因素。遗传通常被认为依赖于遗传和我们的遗传密码(或基因组)，它通过配子(生殖细胞:卵母细胞和精子细胞)从父母转移到后代。这就是先天遗传，即“自然”或内在特征的遗传。但也有获得性遗传，这是在生活中暴露在环境和生活经历中获得的特征的遗传。这种形式的遗传依赖于表观基因组，表观基因组是围绕DNA序列调节其活性的因素。其应用范围广泛，包括更好地了解与环境/经历有关的疾病，如精神障碍、自身免疫性疾病、心血管疾病、癌症等，这些疾病的原因和机制尚不清楚，也没有治疗方法。
MC:表观遗传是一个在过去被认为是“有争议”的领域。在你看来，人们对这个研究领域的态度是否正在改变?
即时通讯:是的，因为人们意识到它是多么重要，以及它如何能够回答长期以来悬而未决的问题，比如复杂的疾病，生活经历(饮食、压力或内分泌干扰物)影响的传递。而且，现在有更多的证据证明它的存在。现在许多研究和报告记录了不同物种的表观遗传。
MC:你为什么决定在你的研究中特别关注创伤的影响?
即时通讯:我们是神经生物学家，对大脑功能和大脑疾病的机制感兴趣，特别是精神疾病。童年时期的不良经历可能会改变日后的身心健康并影响后代，这是一个极其重要的公共卫生问题。为了帮助患者、医生和社会，人们需要从机械的角度来理解它。
MC:为什么你假设血液代谢物(循环因子的一个例子)携带暴露于生殖细胞诱导的信号?之前有什么研究支持这个假设?
即时通讯:这一假设源于我们的观察，即许多细胞和组织在生命早期受到创伤暴露的影响，而且一些变化在不同组织中具有可比性，这表明存在一个共同的诱发因素。考虑血液是合乎逻辑的，因为它为全身所有组织和细胞提供营养。血液因子可以与生殖细胞交流这一事实以前并不为人所知，甚至在19世纪中期被认为是不可能的th这纯粹是基于他提出的一个理论，即soma不能与生殖细胞交流(Weismann屏障)。例如，它依赖于这样一种观察:如果你每一代都剪掉老鼠的尾巴，那么它的后代出生时永远不会有被剪掉的尾巴。这一理论从一开始就是错误的，但在很长一段时间里，却多少阻碍了正确的思考。
MC:在小鼠中，你发现暴露在创伤中会上调某些代谢途径，并且在这些小鼠成年后的雄性后代中也检测到这种上调。你能详细介绍一下你分析的代谢途径吗?原因是什么?关键结果是什么?
即时通讯:一些代谢物上调，而另一些则下调。我们用质谱(无偏法)分析了所有代谢物，观察到脂质代谢受到干扰，多不饱和脂肪酸代谢物增加。我们还看到葡萄糖和胰岛素失调。
MC:你还在一组儿童中评估了这些发现的相关性，特别是来自巴基斯坦拉合尔SOS儿童村的儿童。你能讨论一下这项研究中使用的人体样本的选择吗?为什么它具有代表性?有什么潜在的限制吗?
即时通讯:我们选择巴基斯坦的那组老鼠尽可能地与我们的老鼠模型相似。孩子们失去丈夫(父亲)后与母亲失散了。我们的小鼠模型使用了不可预测的母体分离和不可预测的母体压力。这代表着严重的家庭创伤。局限性在于它是一个小队列(25个SOS和14个对照组)——然而我们现在扩大了这个样本——而且我们只有一个时间点的血液样本。理想情况下，我们想要跨越时间跟随这些孩子。但积极的一点是，我们有一小群成年男性，他们年轻时曾在SOS村，他们的血液确实发生了变化(这一数据没有公布)。
MC:人类的分析结果与你们在小鼠身上得到的结果相比如何?
即时通讯:创伤症状(如抑郁)和生理参数(如血糖改变、血脂异常、高密度脂蛋白降低等)有许多相似之处
MC:这些数据能告诉我们什么如何创伤正在改变代谢途径，为什么这可能会遗传给下一代?
即时通讯:我们不知道创伤是如何改变代谢途径的，但可能是通过扰乱肝脏、胰腺、内分泌系统等。影响是全身的，每个组织都受到影响。创伤的影响传递给下一代(在小鼠中证明)，因为生殖细胞(这里是精子)携带分子改变，例如改变的RNA群，在与卵母细胞受精时传递给胚胎。
MC:这项研究可能有什么临床应用?
即时通讯:也许在血液、唾液和/或精子中鉴定创伤的特征有助于诊断和治疗监测。
MC:最后，你们在这个研究领域的下一步是什么?
即时通讯:确定生殖细胞(男性和女性)变化的机制，以及这些变化是如何在后代中延续/维持的。
Isabelle Mansuy教授接受了Technology Networks的科学作家Molly Campbell的采访。188金宝搏备用
参考:
1.
范斯汀维克G, Gapp K，贾韦德A，等。通过生殖系参与父系经验传递的循环因素。EMBO J。．2020年,39 (23):e104579。doi:10.15252 / embj.2020104579．
