AKI不再沉默
急性肾损伤(AKI)在早期没有明显的症状，尽管由AKI引起的医疗负担证明它是一种疾病具有严重长期后果的威胁生命的疾病。AKI的并发症包括需要肾脏替代治疗(RRT)、全身性炎症、慢性肾脏疾病(CKD)的风险、心血管发病率、中风和死亡率增加，此外，仅在美国，AKI相关的经济负担就高达240亿美元。1
早期的这种“沉默”可能与严重依赖不完善的诊断标准(SoC)、血清肌酐(SCr)来反映AKI肾功能障碍有关。SCr通常被描述为一个晚期的生物标志物，因为它只有在50%的肾功能已经丧失后才开始上升。在危急情况下，这种生物标志物的性能也会受到经常出现的炎症和其他非肾脏因素的影响，从而产生显著的敏感性缺陷。2
早期识别AKI患者是医生在日常临床实践中最关键的未满足需求之一。为了应用生物标志物提高AKI的诊断准确性，可将i期AKI分为两个亚阶段。在过去的十年里，寻找相关的肾脏生物标志物一直是一个热门话题。许多索赔涵盖了SCr的缺陷，从早期检测到更高的灵敏度。本文的重点是功能性肾脏生物标志物，因为损伤标志物不可能估计肾小球滤过率(GFR)。(图1)。3.
图1:AKI分期、GFR和生物标志物价值主张。3.
“当今”eGFR的不确定性
直接测量GFR被认为是检测肾功能变化最准确的方法。历史上，菊粉一直被认为是用于确定“真实GFR”的理想过滤标记物。测量菊粉清除率的经典程序是严格的，包括连续静脉输注，多次重复血液和尿液收集，需要有经验的人员和仔细的血液采样时间，通常只在研究机构和移植中心进行。正因为如此，估计的GFR (eGFR)通常用于检测肾功能的变化。4
在临床常规中，大多数医疗保健提供者使用SCr水平来计算eGFR。计算出的肌酐清除率被用来提供eGFR的指标，但不幸的是，使用SCr监测肾功能有一些限制。SCr并不是肾功能快速变化期间的实时标志物，因为它用于识别AKI的诊断甚至延迟了72小时。5，6，7
现有的依赖生物标志物的GFR公式的局限性是什么?
eGFR的计算是通过几个包含多个变量的方程来完成的，如功能性生物标志物测量(大多数情况下为SCr)、年龄、体重和性别。迄今为止，已经开发了几个计算eGFR的方程，其中一些用于日常临床实践和研究，包括2009年慢性肾脏疾病流行病学合作[CKD-EPI]， 2021年CKD-EPI和肾脏疾病饮食改变研究(MDRD)。
然而，急性病例的局限性和可靠性问题，如肌肉质量，营养状态，肾小管重吸收和肌酸酐分泌等方程的性能被报道。将这些缺点归因于所使用的生物标志物而不是数学方程本身更为准确，因为方程的性能随不同的功能生物标志物(如胱抑素C或两种生物标志物的组合)而变化。8
在肌肉质量发生变化的危重患者中，使用仅依赖SCr的公式准确评估肾功能极具挑战性。虽然具有GFR估算公式的胱抑素C不太可能受到非肾脏决定因素的影响，但发现它依赖于甲状腺功能和糖皮质激素等治疗，限制了其在重症监护或急诊等环境中的使用。9
需要一种可靠的功能性肾脏生物标志物
PenKid是一种功能性肾脏生物标志物，可在全血或血浆中测量，间接反映促肾激素脑啡肽的水平，脑啡肽是一种刺激肾脏功能的内源性阿片类物质。10
PenKid已在超过40,000例患者中得到验证，并作为肾脏功能的生物标志物进行了深入研究。10与其他功能性肾脏生物标志物不同，penKid不受性别、肌肉质量或炎症的影响，在成人和儿童中都表现出良好的动力学。10，11此外，该生物标志物不仅是一种过滤标志物，而且直接指向了肾功能的分子途径，这凸显了其在肾功能诊断中的高度相关性。
血浆penKid浓度与GFR密切相关-碘已醇“真GFR”优于常规测量(进一步详细)图2）.7有趣的是，血浆penKid浓度的升高先于SCr浓度的升高。因此，penKid可以帮助识别亚临床AKI的危重患者，其显著的肾脏恢复检测能力增强了这一特征。10
图2:血浆PENK浓度与g4己醇的相关性(改编自Beunders R, et al. 2020)。7
最近，使用penKid开发了一个方程来估计GFR，连同变量肌酐和年龄数据。与传统的基于肌酐的方程相比，该方程在估计GFR方面具有更好的性能。12
这一结论可能为更精确的GFR测量带来可能的好处。未来可以通过penKid来改善AKI患者的管理;提供更及时、可靠的肾功能信息。
参考文献
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