我们已经更新我们的隐私政策使它更加清晰我们如何使用您的个人资料。

我们使用cookie来提供更好的体验。你可以阅读我们的饼干的政策在这里。

广告

预示着一个新时代的RNA治疗

预示着一个新时代的RNA治疗内容块的形象

希望这篇文章的一个免费的PDF版本吗?

完成下面的表格,我们将电子邮件您的PDF版本“新时代的RNA治疗”

听与
喋喋不休地说
0:00
注册免费听这篇文章
谢谢你!听这篇文章使用上面的球员。
阅读时间:

最近的信使rna技术的进步,加速了COVID-19大流行,马克治疗医学革命的开始。


信使RNA或信使RNA首次发现于1961年。半个多世纪之后,世界上第一个信使核糖核酸疫苗COVID-19获得紧急批准在几个国家——只有11个月后基因组序列的SARS-CoV-2被释放了。


”之间的信使rna作为垫脚石DNA和蛋白质的行为在我们的细胞,”描述安娜Blakney英属哥伦比亚大学的助理教授,温哥华。“它携带的遗传代码中,细胞的蛋白质合成机制”。


传统的疫苗使用病毒蛋白片段或减弱病毒来训练我们的免疫系统。然而,关键成分BNT162b2 (BioNTech /辉瑞)和信使rna - 1273(现代化)COVID-19疫苗而不是信使rna编码的蛋白质,使冠状病毒进入细胞。


“细胞注射部位的信使rna,并开始使病毒蛋白,显示其表面,”解释道约翰·库克部门的主席心血管科学和医学中心主任RNA治疗休斯顿卫理公会研究所。“我们的免疫系统识别为异常,开始回应。”


全世界几十亿人已经收到了COVID-19信使核糖核酸疫苗。但是这种改变游戏规则的技术的潜在应用远远超出预防性疫苗——承诺新一波的RNA-based疗法帮助解决各种各样的疾病。

改变游戏规则的技术

几十年来研究人员一直在研究mRNA疫苗做出重要发现,支撑技术的快速部署打击COVID-19大流行。以前,脆弱的安全、高效交付mRNA分子进入细胞已被证明是一个成功的主要障碍的方法。此问题的解决方案来自保护小气泡的脂肪——的发展脂质纳米粒子或现况,作为输送系统


Blakney兴奋地说,“这是一个重大突破。“这意味着我们不需要交付克mRNA因为流程效率是如此。”


的发现修改的构建块在我们RNA——帮助其逃避免疫检测也是重要的。这两个BNT162b2和信使rna - 1273 COVID-19疫苗将假尿苷,帮助提高合成mRNA的稳定性和住所的免疫系统。


虽然两种COVID-19 mRNA疫苗的批准在几天内彼此标志着一个重要的里程碑,有持续的挑战,仍然需要被克服。并非最不重要的是,两种疫苗依靠一系列昂贵的温控运输和存储,创建壁垒周围分布,特别是偏远地区缺乏可靠的电力和制冷。bet188真人


“大流行出现之时,我们没有达到确保这些疫苗耐储存很长一段时间,“Blakney说。“这并不是一个优先级,因为我们只是需要让他们先工作。”


以及开发疫苗配方mRNA严格的温度要求较低,另一个巨大的首要任务是设法降低剂量,以减少不必要的副作用的风险,包括手臂酸痛或类似流感的症状


“在大流行的背景下,感觉病了短时间内是一个大多数人都愿意妥协,“州Blakney。“但他们可能不想冒这个险更多常规注射。”


Blakney的团队正致力于下一代的核糖核酸疫苗旨在实现这一目标——使用self-amplifying RNA (saRNA),可以复制本身一旦细胞内。在他们的实验中,他们已经表明它可能是可以使用低剂量的一百倍saRNA与标准的信使rna。

除了疫苗

一个信使核糖核酸疫苗平台的主要优点是它的灵活性——每次可以使用相同的配方,添加只有一个独特的组件:一个信使rna序列所需的蛋白质。


“只有大约两天设计一种新的信使核糖核酸疫苗,只要你知道哪些蛋白质需要目标,“Blakney说。


科学家们正在加大力度开发mRNA其他传染性疾病——从季节性流感疫苗艾滋病毒和疟疾。但是可能性扩展更严格的预防疫苗。


“RNA治疗要彻底改变医学因为有太多机会改善疾病,”库克预言。“你可以让信使rna编码的蛋白质在体内,提供了许多潜在的新疗法。”


看似无尽的可能性包括使用信使rna来取代错误的或缺乏蛋白质,或帮助免疫系统对抗癌症。甚至有诱人的机会mRNA-based体内产生治疗性抗体的方法——绕过需要生产和提供这些治疗蛋白质格式。


但是寿命很短的合成目前mRNA在人体内释放技术的全部潜力的障碍。一旦进入细胞,线性分子容易降解酶。


“RNA将持续几个小时,它编码的蛋白质可能会持续几天,然后就消失了,”库克说。“虽然足够的疫苗,这是一个问题,如果你想有更持久的影响。”


可以使用一个潜在的解决方案圆形的rna (circRNAs),这是不同寻常的稳定缺乏开放结束防止酶促降解。


“在我们的节目,我们发现环状RNA可以持续几天,”库克说。

有针对性的方法

针对RNA-based治疗体内特定的地方也证明的一个主要障碍。


“如果你注射mRNA脂质纳米粒配方中肌内或皮下注射,这就是RNA,”库克说。“如果是静脉注射,它主要是肝脏和保持有——这是伟大的如果你治疗肝脏疾病,但如果你想达到其他器官。”


研究人员正在探索各种不同的方法针对不同器官的RNA。例如,库克的团队正在开发的方式交付RNA-based疗法进入心脏,如直接进入心包或心脏的静脉系统通过颈静脉。


针对信使rna特异性免疫细胞可以帮助改善癌症免疫疗法——一种嵌合抗原受体(汽车)t细胞疗法。治疗包括切除病人的T细胞从血液通过添加一个受体的基因和修改他们,帮助他们更好地识别癌细胞。设计汽车然后给病人,促进t细胞免疫系统的能力应对他们的疾病。


说:“这是一个非常复杂的过程,”库克。“如果你可以注入信使rna编码的目标受体T细胞,它将提供一种更简单的方式治疗病人的。”


在最近的一项研究中,研究人员成功地生成瞬时车体内T细胞完全注入修改mRNA在脂质纳米粒子目标T细胞。能够生产汽车T细胞在人体内使用信使rna可能有几个治疗各种疾病的治疗应用。

一个在医学新时代

COVID-19 mRNA疫苗的临床成功把技术成为人们关注的焦点。


“在大流行之前,它被视为一个高风险的技术,因为没人做过第三期临床试验,“Blakney说。“但我们现在看到他们有良好的效率和安全性配置文件,已经完全改变了。”


门现在是开放发展的一系列新的下一代RNA-based疗法有可能取代现有的疗法或提供治疗目前棘手的疾病。


“这是一个新的箭颤抖,“库克兴奋地说。“这个领域将继续增长,为病人提供许多革命性的新疗法。”

满足作者
艾莉森·哈利迪博士
艾莉森·哈利迪博士
广告
Baidu