液体活检:循环利用微创诊断发展的生物标志物
有越来越多的研究兴趣循环生物标志物——即,发现在各种生物液体分子实体在活的有机体内。这种兴趣在很大程度上是由这些分子实体代表的快照在活的有机体内情况,生理或疾病状态,可以很容易地通过微创的方式收集生物收获(尿液收集、抽血、腰椎穿刺,例如)。
目前,循环生物标志物的研究聚焦于以下单位:
循环DNA——这是由死细胞在活的有机体内和最密切与癌症有关,因为肿瘤倾向于接受坏死细胞死亡和这个版本循环肿瘤DNA (ctDNA)含有的体细胞突变发现肿瘤可以通过下一代测序研究例如识别类型的突变。许多研究已经证明,循环肿瘤DNA的数量与癌症的发展过程和此外捕获ctDNA尺度在许多类型的癌症——这表明ctDNA循环癌症生物标志物的液体活检可能是一个强大的发展。
循环RNA——这是发现在一个自由形式biofluids蛋白质复合体或发现包裹在囊泡(见下文——最后一个类别)。长时间运行和短rna组成的类别;前者可能mrna或长非编码RNA (lncRNAs)和短RNA类别代表了小分子核糖核酸。鉴于RNA的表达与组织特异性以及胞内代谢变化,相信RNA的捕获和分析物种从biofluids将产生的见解在活的有机体内状态。循环小分子核糖核酸,例如,反映变化发生在组织的推导和签名的microRNA表达谱与疾病过程尤其是各种类的癌症。miR-21例如上调在实体肿瘤,也是生物体液中发现。
循环肿瘤细胞(ctc)——这一类循环生物标志物代表细胞从原发肿瘤砍掉了,这或许有助于种子二级转移在遥远的地点。在文献中仍有争议,ctc的起源及其功能作用与肿瘤的发展过程在活的有机体内。挑战的一部分与CTC驻留在癌症患者中有非常CTC的事实(范围是每7.5毫升血液中]5 - 7 CTC, CTC数字不是通常发现在所有癌症高阶级可能反映肿瘤的生物学和肿瘤CTC的生成机制,可能会有所不同取决于肿瘤的解剖位置,其血管化肿瘤的尺寸。因此,ctc可能是一个很好的循环生物标志物为特定癌症类和也许并不是所有的癌症。
液和其他类型的细胞外囊泡(EVs)——这一类的循环生物标记已经收到广泛关注考虑到电动汽车的水库循环生物标记物(蛋白质和rna是有据可查的;DNA是更有争议的)和血液中非常丰富(估计在1010 - 1011每毫升囊泡)。液可以隔绝biofluids及其生物标志物研究这个货物已经完成确实在大量研究表明,电动汽车可以作为循环生物标记,可以提供一个全面的照片在活的有机体内环境——exosome-derived RNA既包含大型RNA物种以及小分子核糖核酸等小分子RNA。
图1所示。候选人液体活检发展。
源:Enal Razvi博士选择生物科学有限公司
液体活检进入主流
- 微创提高病人的依从性
- 捕获一个广泛的角度在活的有机体内环境相对于一个有限的空间照片获得的组织biopsy-broader照片提供了更多的可操作的信息
- 低成本的活组织检查
- 纵向病人监测疾病进展后从而暂时