新型生物标记物用于治疗非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)目前正在接受手术,放疗、免疫治疗或化疗,取决于疾病的阶段。免疫疗法已被发现是有效的治疗非小细胞肺癌和可以提高一些患者的预期寿命,然而,免疫疗法并非在所有患者都有效。当前生物标记并不总是能够预测治疗反应。

188金宝搏备用说话阿尔贝托·克鲁兹贝穆德斯博士普埃尔塔德,博士后研究员希耶罗Majadahonda大学医院更多地了解非小细胞肺癌治疗的当前状态。贝穆德斯还讨论了他参与描述T细胞受体(TCR)体验和非小细胞肺癌两个新颖的生物标记物的鉴定。

凯特•罗宾逊(KR):非小细胞肺癌(NSCLC),目前是如何治疗?

阿尔贝托·克鲁兹贝穆德斯(ACB):非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌,代表80 - 85%的肺癌,是癌症相关死亡的主要原因之一。(Cancer.org)

非小细胞肺癌的治疗和预后取决于疾病诊断的范围,这是由肿瘤阶段,根据肿瘤大小、淋巴结和远处转移的存在与否。

早期阶段(i ii)通常是接受手术。局部晚期或中间阶段(第三阶段),被认为是可切除的治疗与化疗(新辅助计价)和随后的手术,而那些不可切除的通常是接受化疗和放疗。最后,晚期或转移性疾病患者(四期)与含铂化疗治疗,靶向治疗对特定的“司机”途径,或免疫疗法取决于PD-L1蛋白的表达在肿瘤细胞。

免疫疗法治疗革命,在晚期病人平均寿命增加。这些积极的结果使研究人员测试这些immunotherapy-based治疗的疗效在早期阶段临床试验,如NADIM试验由西班牙肺癌组。NADIM试验测试的活动和安全chemoimmunotherapy在可切除的局部晚期非小细胞肺癌。

基米-雷克南:为什么预测生物标志物和T细胞受体在非小细胞肺癌(TCR)体验重要吗?

ACB:尽管免疫疗法的疗效,并不是所有的患者积极回应。知道先天的治疗的患者将受益与否决定一些预测参数可以推进精密医学的应用。在这种情况下,病人的治疗,可能会给最好的结果,避免不必要的毒性,提高患者的预后和允许寻找其它治疗选择。

重新激活抗肿瘤反应产生的免疫疗法包括病人的免疫系统,自适应免疫系统和t细胞起着关键的作用。

从这个意义上说,高水平的肿瘤突变负担(三甲)(这将产生更多的理论上neoantigens被T细胞)和PD-L1(这将阻止T细胞的活化)被用作anti-PD1预测生物标记免疫疗法和chemoimmunotherapy响应。然而,这些参数并不完美;现有患者升高三甲或PD-L1不应对治疗,而其他患者最终受益于治疗那些没有这些生物标志物升高。

适应性免疫系统响应的机制免疫疗法和识别肿瘤抗原主要依赖高度多态的t细胞受体(tcr)出现在一个独立的个体。这就是为什么TCR的表征剧目的克隆,测序多样性和抗原特异性的CDR3上高变区,似乎是一种很有前途的方法,反映了对免疫疗法。此外,TCR曲目的研究可以更好地反映患者的免疫状态,比点免疫周期的早期,如三甲neoantigens或免疫抑制因素如PD-L1水平。

基米-雷克南:你能概述当前的研究中使用的方法描述TCR体验?

ACB:下一代细胞测序进行外围40 NSCLC患者的血液和组织样本,新辅助chemoimmunotherapy之前和之后。基因图书馆产生的总RNA提取肿瘤活检石蜡包埋组织(100 ng)以及PBMCs (25 ng)(外周血单核细胞)从外周血中分离出来。RNA是用来代替DNA输入需求和最大限度地减少材料有效样本进行测序。F罗77年组织样本收集,我们得到有效识别数据60 (78%);3样品没有足够组织RNA提取和14没有产生足够的RNA数量进行进一步分析,然而,所有样品有足够的RNA数量有效门店数据生成。组织样本的高成功率是很重要的,因为在NSCLC组织数量是一个重要的限制。相反,从65年收集的血液样本,我们能够获得有效的识别数据在所有情况下(100%)。

基米-雷克南:chemoimmunotherapy是什么和它如何与其他癌症治疗吗?

ACB:Chemoimmunotherapy结合使用以铂为基础的化疗,促进肿瘤细胞分裂的死亡,免疫疗法基于阻塞PD-1蛋白质之间的相互作用与PD-L1使用单克隆抗体(在我们的例子中nivolumab anti-PD1药物)。

在基础条件下,PD-1蛋白表达抑制淋巴细胞的激活与PD-L1配体的相互作用后,经常过表达在肿瘤。阻止这种交互激活淋巴细胞的抗肿瘤能力。

最近的临床试验似乎显示的优越性chemoimmunotherapy相比,化疗在局部晚期阶段。由于新奇的联合治疗,许多参与反应的机制是未知的,增加这些机制的理解是我们项目的一个核心目标。

基米-雷克南:从当前研究的主要发现,这些研究结果有什么影响对未来治疗非小细胞肺癌?

ACB:我们已经确定了两个生物标志物(前1%克隆空间和TCR均匀度)与t细胞剧目失衡,超越既定的生物标志物PD-L1三甲,关于预测的病人将chemoimmunotherapy后(即无疾病。,实现完整的病理反应(CPR)手术)。识别这些患者心肺复苏是关键,因为实现心肺复苏与改善生存。

前1%较高的肿瘤克隆空间提出更高的促炎剖面反映在老年病leukocyte-mediated免疫力等生物过程,细胞死亡和T细胞的激活,等等——尽管PD-L1水平相似,三甲或肿瘤浸润的人口。这种较强的免疫原性概要文件可以解释曲目失衡和更大的病理反应,因为在这样一个宽松的微环境的具体激活和克隆扩增后抗原识别一些anti-tumoral T细胞克隆将会更容易。

预处理的研究组织前1%克隆空间作为一个潜在生物标志物是令人鼓舞的,它反映了肿瘤免疫原性和技术密切相关的肿瘤反应是健壮的和负担得起的考虑周转时间和成本。因此,如果它的值是在较长的更大的群组研究中进行跟进确认为生存分析,我们认为,前1%克隆空间的分析可以实现在诊所。这可能允许个性化的后续护理和治疗的患者低1%克隆空间,可能会不能实现心肺复苏,并将使研究确定手术的价值实现心肺复苏的病人,可能会出现高1%克隆空间在诊断。

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